这篇会议纪要内容非常丰富，值得仔细研读，我花钱买的，然后用软件翻译了给大家看。点个赞！共勉。真的是惊叹了，神药，并且越到前线效果越好，副作用越小。这就是我坚持的信念。
2024年1月09日美国东部时间下午05:15 主持人致辞Jessica 费伊 (分析师) 太好了。大家下午好。我叫杰斯费伊。我是摩根大通的高级生物技术 分析师，今天我们将与联想生物技术公司继续医疗保健会议。和我一 起上台的是公司的首席执行官黄英。他将做一个关于业务的报告，然 后我们将goÂ进入一些问答环节。在座的各位，你们可以举手提问， 有人会给你们拿麦克风，或者如果你们有问题想在门户网站上提交， 你们也可以这样做。 那么，让我把它交给英。 主持人的演讲 黄英(高管) 谢谢你，杰斯，我也要toÂ感谢摩根大通邀请联想控股参加这次会 议。 因此，我将简要介绍一下公司的运作，然后我们将与杰斯进行问答， 任何人都可以在房间里发布questionsÂ。 首先是标准的免责声明。我们是一家上市贸易公司，我们将在这里做 一些前瞻性的声明，以披露最新的信息。请访问我们的网站并关注我 们向美国证券交易委员会提交的文件。 因此，联想生物技术于2014年成立。而且已经9年多sinceÂ成立了。在 过去的9年里，我们取得了巨大的发展。今天，我们在全球拥有1800 多名团队成员，其中约1000人在美国，500人在中国，300人在欧洲。 除此之外，我们还有300多名研发人员专门从事研发工作。今天，我 们与我们的合作伙伴强生公司强生共同营销CARVYKTI。这已经在美 国获得批准 美国，欧洲，还有日本。实际上，我们正在等待CDE在中国 的批准。 在我们的研究管道中，我们正在研究8个不同的项目，涵盖血液 学恶性肿瘤和实体肿瘤适应症。我们的研发平台基于3项核心技 术。所以我们的第一个也是主要产品，CARVYKTI是一种靶向 BCMA的自体CAR-T。同时，在研究和临床阶段，我们正在评 估CAR-NK同种异体modalityÂ和gamma delta TÂ模式。Â这也是 同种异体的。与我们的合作伙伴强生公司共同运作，我们实际 上有6个全球供应站点for CARVYKTI。我们在纽泽西有一个 主要基地，提供所有的商业产品of CARVYKTIÂ。我们在欧洲 有两个站点，都在inÂ根特，比利时。 我很高兴地宣布，第一个刚刚投入生产。所以我们实际上是在 Obelisc, inÂ根特进行临床生产。另一个正在建设中，应该会在 今年年底上线。我们在中国有两个站点。第一个工厂已经达到 了gmp标准。我们一直在那里生产，为中国CARTIFAN-1Â试验 提供临床供应。我们还有另一个规模更大的工厂刚刚建成。我 们实际上正在进行设备安装和资质认证。 去年，我们和强生公司与诺华公司签订了三方合作协议with NovartisÂ作为我们的首席营销官，我们与诺华公司签署了一份 为期3年的临床供应协议。这是纽泽西莫里斯平原的另一个地点。 截至9月30日，我们有14亿美元的流动资金，包括现金、现金等 价物和短期投资。 所以CARVYKTIÂ在2022年2月获得了FDA的批准。这张图展示 的是商业发射轨迹。上个季度，也就是[2003年]第三季度，我们 的合作伙伴强生公司公布的销售总收入为1.52亿美元，其中1.4亿 美元来自美国市场，1200万美元来自欧洲市场。所以，如果你看 幻灯片的右侧，你会看到，从2022年第三季度到2023年第三季度， 美国市场同比增长了155%。从上个季度，也就是23年第二季度 开始，美国的季度环比增长率仍然达到了23% 在欧洲，我们去年刚刚在德国推出。所以在全球范围内，季 度增长率是30%，然后同比增长率是176%。这实际上是非常 成功的发布的结果 由我们和我们的合作伙伴强生公司执行。两个团队都在努力扩大我 们的市场份额。事实上，上个季度，在第三季度，我们在BCMA CAR-T领域占有2/3的市场份额，而我们的竞争对手只占有1/3的市 场份额。我们将继续提高新泽西工厂的生产能力。去年，我们获得 了FDA的两项批准，以增加我们在黎登的生产能力。同时，我们一 直在不断增加可以使用CARVYKTI认证的医院站点的数量。 到2023年底，我们在美国有64家医院可以使用CARVYKTI并管理 CARVYKTI。在FDA批准后，我们已经取得了6个季度的成绩，对此 我们感到非常自豪。事实上，这张图显示了you CARVYKTIÂ在获 得FDA批准后的6个季度的上市代表了整个类别中最好的CAR-T上市。 你可以从这张图表中看到亮红色的1.52亿美元的曲线，这是第六季 度的发布曲线for CARVYKTI。与包括Yescarta在内的其他5个品牌 相比，我们实际上是向市场提供了最好的插槽，也是最好的收入数 字，6个季度以来，我们在未来几年继续看到陡峭的发布曲线。 因此，这是CARVYKTI在后期线中证明的同类最佳疗效的结果，现 在你们也看到了去年在二线加上3期CARTITUDE-4Â试验中。同时， 这也是我们与强生在提高产能、降低不合格率和提高生产效率方面 共同努力的结晶。因此，这再次向您表明，我们拥有一流的制造能 力，并在六个季度内为市场提供了最好的供应。 我们的目标是在联想建立第一的细胞治疗专营权。自成立以来的9年 里，我们的团队能够在细胞治疗领域建立一个完全整合的全球领导 者。当然，首先是市场领先的多发性骨髓瘤专营权。因此，我们再 次与我们的合作伙伴强生公司联合，于2023年6月向FDA提交了二线 适应症的补充BLA。此外，我们已于去年5月向EMA提交了将标签扩 展到二线的申请。FDA对二线适应症采取行动的PDUFA日期是2024 年4月5日。该应用得到了随机3期研究CARTITUDE-4的支持，该研 究将CARVYKTIÂ与标准护理进行了比较。这是一个三重组合。 90%的标准护理组选择了DPD，即DARZALEX、Pomalyst、地塞米 松。我们有令人信服的多发性骨髓瘤疗效，也有非常创新的管道。 到目前为止，如果你看看我们在中国的试验，第一阶段的LEGEND2研究，还有 与美国J&J CARTITUDE-1Â的联合研究，这是FDA批准的基础。 我们一直在后期表现出一流的深度和持久的功效。in CARTITUDE-4，我们证明，与标准护理相比，我们能够将疾病进 展或疾病死亡减少74%，风险比为0.26。该研究发表在2023年的 ASCO上。 此外，我们还在继续评估CARVYKTI的早期产品线，包括我们已 经结束的2个一线3期试验CARTITUDE-5。全球入组和美国入组也 将在本季度完成。总共有650名患者，在CARVYKTI和RVD之间一 对一随机分配。所以这些患者要么身体不健康，要么不够年轻， 无法接受移植，要么决定推迟移植。比较组是RVD，它是由 Revlimid, Velcade，Â和地塞米松组成的三重鸡尾酒。 我们去年刚刚启动的另一个3期试验是cartitde -6。它也是一对一随 机的。计划在全球范围内招募约750名患者。我们从去年10月开始 招募。因此，这将比较CARVYKTI与移植和DRVd方案。自从我们 在2017年底与强生公司合作以来，我们在这里的合作中获得了重 要的制造经验，包括lenti和lenti的扩大，以及CARVYKTIÂ的全球 供应链运营，这些都是我在上一张幻灯片中提到的。所以这实际 上让我们在CAR-T制造和CMC能力方面处于领先地位。 现在，我们正在美国、欧洲和中国扩大这种制造能力。最后，我 们在公司内部确实有一个整合的细胞治疗平台，从早期发现研究 到早期开发，临床前研究，以及临床开发能力。我们有差异化的 研发方法，因为我们的目标是提出潜在的同类最佳疗法，而且我 们有端到端的能力。例如，在实体肿瘤项目中，我们一直在使用 针对实体肿瘤适应症的装甲策略，包括最近与诺华公司合作的 DLL3Â项目。它有一个串联粘合剂设计，也有一个装甲，以提高 CAR-T细胞进入器官的渗透，也克服了免疫抑制肿瘤微环境。 我们也有优秀的抗体筛选和工程能力。其实总是有人问我们，为 什么我们在这里看到了一流的功效，因为公司是2014年成立的。 2016年，我们 开始了我们的首个人体研究，名为LEGEND-2，评估cilta- cell在晚 期骨髓瘤中的作用。所以我们花了2年的时间和数百种抗体进行了 筛选。最后，我们提出了CARVYKTI的结构，它是治疗骨髓瘤的 最佳疗法。我们还致力于一个非常多样化的同种异体治疗平台。如 果你看一下我们的产品线，我们正在研究α - β细胞和γ - δ T细胞以 及CAR-NK的同种异体模式。事实上，我们在中国确实有2个活跃 的一期项目。一种是BCMA targeting CAR-NK。另一个是is BCMA targeting CAR - δ T细胞。 我们现在正在给病人给药。这描述了我们与强生的全面全球合作。 在大中华区，我们有70-30的合作伙伴关系，这意味着联想控股以 70%的成本责任领导开发和商业化。一旦特许经营权商业化，我 们还将从大中华区商业化中获得70%的税前利润。在大中华区以 外，在世界其他地方，包括美国、欧洲和日本，我们都是五五开 的合作伙伴关系。在美国，我们选择了与强生公司的共同推广协 议，这意味着我们的商业团队和强生公司的同事今天都在共同推 广、营销和推广CARVYKTI useÂ。 我们把日本和欧洲定义为杨森的领土，这意味着强生在那里的商业 活动处于领先地位。自从我们在2017年达成这项合作以来，我们在 2018年初获得了3.5亿美元的预付款。从那时起，我们已经从强生 获得了超过3.3亿美元的里程碑式付款，用于不同的临床里程碑和 监管里程碑。CAR-T在制造和CMC方面非常复杂。这就是为什么 有时人们说这个过程本身就是CAR-T产品本身。所以这让你对我们 的全球供应链图有了一个大致的了解。在美国，我们的主要商业设 施位于新泽西州的拉坦。自2019年我们为临床试验生产以来，我们 一直在那里生产。现在我们还提供全球商业产品fromÂ拉坦，新泽 西。 这是联想控股和强生联合经营的。在底部，你会看到在萨默塞特， 新泽西，我们也有自己的gmp准备临床供应站点，我们自己的传 奇，专有管道项目。在幻灯片中间，你会看到两个设施，我们实 际上是在和欧洲的强生公司合作。这两家公司都位于比利时的根 特。最上面的是绿地设施设计的建筑renderingÂ。总方阵 面积约22万平方英尺。我们在2021年破土动工。现在，建设计划 在今年年底完成。所以我们期待着今年年底在这个地方开始临床 生产。 然后在底部，你会看到一个独立的建筑，它是Obelisc站点。我 们很高兴地宣布，我们刚刚完成了所有必需的监管程序。就在 我们说话的时候，我们正在这个根特基地开始临床试验生产。 这是cartitde -6试验。在大约6到9个月的时间里，我们希望在今 年下半年从同一地点in Obelisc buildingÂ开始商业生产。在幻 灯片的右边，你会看到我们在中国的两个工厂。除此之外，这 是南京科技园的GMP供应基地，自2016年以来，我们一直在这 里为临床试验生产药品。我们也希望，一旦CDEÂ在今年上半年 获得批准，我们也能从这个地点开始商业化生产。 然后在这个底部，是一个75英亩的校园，我们正在建造。E号楼去 年刚刚完成了实体建设。所以这将是我们未来在中国cilta-celÂ的 商业GMP基地。现在，我们实际上正在对设备和所有设备的安装 进行鉴定。因此，希望在不久的将来，我们可以从75英亩的校园 开始商业化生产。 关于我们如何扩大我们的能力，有一点bitÂ更详细的信息，因为去 年，在12个月前的同一个会议上，我们和强生公司都宣布，我们的 目标是到2025年，全球每年供应10,000剂CARVYKTIÂ。那么我们 如何实现这一目标呢?首先，我刚刚提到我们最近收到了FAGG的 许可证，这是比利时当地FDA对临床用品制造的对应机构。我们还 完成了IMPD流程，并获得了GMP证书。这就是为什么我们最近才 开始在Obelisc基地进行临床试验生产。我们希望在2024年下半年 从这个地点开始商业生产。 几年前，我们提到，在供应方面，有2个制约因素。一个是槽位， 美国的容量实际上是由FDA监管的。另一个是慢病毒载体，这是 一种非常重要的药物物质，用于将CAR转导到t细胞中。所以我们 很高兴地宣布，最近，我们确实获得了FDA的批准，允许强生公 司在瑞士建立一个设施，这是一个用于lenti供应的大型反应堆。 现在，所有商业化CARVYKTIÂ生产，我们都使用内部供应的 lenti。我们 在这一点上我们已经是自给自足了。所以，展望未来，我们不相 信lenti会再成为一个障碍或约束。 预计今年美国将有另一家lenti工厂投产，2025年荷兰也将投产。因此， 我们实际上是在按照我们的全球lenti供应计划执行，顺便说一下，我 们使用了最新的最先进的悬挂技术。最后，正如我提到的，我们去 年与诺华公司签署了一项为期三年的临床供应协议。我们有望在 2024年上半年生产临床产品materialÂ， pending FDA批准诺华公司 提交的IND申请。 去年11月，我们还宣布与诺华公司就针对DLL3治疗小细胞肺癌的自 体CAR-T项目达成全球合作伙伴关系协议。有了这笔钱，诺华公司 最近刚刚支付了1亿美元现金作为预付款。展望未来，我们也有资格 获得总计10.1亿美元的里程碑付款。这包括监管、临床和商业里程碑。 一旦产品商业化，我们就有资格获得净销售额的分层版税。那么我 们为什么要这么做呢?这实际上是联想和诺华之间的双赢局面因为我 们带来了一流的粘合剂以及我们在DLL3生物学方面的知识在这里与 诺华的T-chargeÂ平台相结合，这是2天的制造技术。 这是唯一一个被美国FDA批准用于IND临床应用的快速CAR-T制造。 所以我想说几句，为什么我们认为这很重要。小细胞肺癌，如果你 看看今天的治疗，一线的标准治疗是化疗。美国的PFS中位数大约 是10个月。在患者化疗取得进展后，它会很快成为一种进行性疾病。 所以这就是为什么如果你看CAR-T的临床经验，通常，你要等1到2 个月才能在收集血液样本后给病人提供实验性治疗。现在有了这2天 的制造，我们可以显著缩短这种治疗对小细胞肺癌患者的交付时间。 这就是为什么在这个适应症中使用非常快速的制造技术是非常重要 的。 目前，我们正在进行LB2102的第一阶段研究。在美国，我们已经开 设了3个临床试验点。我们已经招募了一些患者，第一个患者将很 快在本月给药。在第一阶段之后，诺华将接管，他们将进行任何进 一步的开发，包括制造和商业活动。这是我们产品线的一个快速快 照。如果 你移到右边，你会看到这些是CARVYKTI, CARTITUDE和 CARTIFANÂ项目的二期和三期项目。 因此，正如我刚才提到的，我们实际上仍在中国进行一个关键的二 期项目，名为CARTIFAN-1。我们已经向CDEÂ提交了初步数据等待 批准。我们预计今年上半年会在中国获得CDEÂ的批准。 CARTIFAN-1Â是美国、日本和欧洲批准后来适应症的基础。基于这 一结果，我们在美国获得了第五线适应症，在日本和欧洲也获得了 第四线适应症。CARTITUDE-2Â是一项多队列II期试验，我们正在 评估CARVYKTI在不同情况下早期多发性骨髓瘤的疗效，包括一线 情况。CARTITUDE-4是我们去年刚提交给FDA的。我们正在等待今 年上半年FDA和EMA的批准。因此，在等待批准的过程中，我们将 推出二线加适应症 for CARVYKTIÂ根据结果of CARTITUDE-4。 then CARTITUDE-5Â是针对不符合移植条件或决定推迟移植的一 线患者的III期试验。所以这个试验，正如我提到的，已经完成了全 球的登记，我们正试图在这个季度完成美国的登记。然后我们就要 进入后续阶段了。最后一个 isA CARTITUDE-6。这是我们对抗骨髓干细胞移植的一线试验。我 们去年10月才开始招募，最近在根特工厂开始生产第一个病人。 如果你进入I期，这些项目中的大多数都是专有的管道项目，包括美 国正在进行的2个I期项目，其中一个是针对小细胞肺癌的自体DLL3 靶向试验。然后另一个是针对胃癌的Claudin 18.2 targeting autologous CAR-TÂ。所以这两项试验都在美国招募患者并给患者 用药。其他的试验，我想强调一下，包括BCMA CAR γ δ T项目， 我们在中国启动了这个项目，我们已经给几个病人进行了给药。此 外，我们将继续跟进LEGEND-2，这是我们在2016年进行的第一个 人体研究。我们最近刚刚提交了研究结果，也将于2023年在ASCO 上发表。 你可以看到，事实上，现在我们对这些病人进行了5年的随访。我们 继续看到非常深刻和持久的反应。事实上，仍然有非常多的患者仍 然活着，也处于缓解期。大约18%的患者在5年的随访后 继续处于缓解状态并活着。我们还在开展针对BCMA治疗多发性骨髓瘤 的同种异体CAR-NK项目。在中国还有另外两个正在进行的I期项目。 一种是针对肝癌、HCC的GPC3，另一种是针对非霍奇金淋巴瘤的三特 异性CAR-T、CD19、CD20、CD22 CAR-T，也是针对ALR的适应症。 在接下来的几个月里，我们即将把另一个实体瘤项目带入临床。这是 针对结肠直肠癌的自体GCC靶向CAR-T疗法。 那么总结一下我的演讲，我们2024年的重点是什么?因此，在我们的 CMO组织的帮助下，我们继续增加在新泽西和根特的制造能力。我们 的目标是在比利时的第一个根特工厂开始商业化生产。然后我们将在 今年上半年完成cartitde -5在全球包括美国的注册。我们将继续登记参 加cartitde -6，并推进我们的早期项目。非常重要的是，等待FDA和 EMA的批准，强生和联想已经准备好并致力于推出CARVYKTI forÂ二 线骨髓瘤适应症。 从长期来看，我们的目标是position CARVYKTIÂ为早期线，包 括一线治疗等待积极的结果 from CARTITUDE-5 and CARTITUDE-6Â因为我们相信从科学 的角度来说，在疾病刚开始的时候，当病人的T细胞非常健康，也没 有那么疲惫的时候，使用这种免疫疗法是非常有道理的。我们将继 续专注于未满足的医疗需求，在我们的管道工作中，无论是实体瘤 还是血液恶性肿瘤。我们的目标是开发具有转化潜力的细胞疗法， 如as CARVYKTI。我们将继续通过降低产品制造成本的举措来增 加可及性，并努力扩大生产规模，以降低成本。 最终，我们将继续通过利用外部合作，例如我们最近与强生和诺华 签署的合作，在细胞治疗领域建立领导者地位。 有了这些，我将和Jess一起讨论这些问题。 问题 Jessica Fye(分析师) 谢谢你的演讲。也许我们可以从第二行的outlook for CARVYKTI开始。 当您考虑CARVYKTIÂ向上游移动时，您认为与采用相关的关键机遇和 关键挑战是什么? 回答 黄颖(高管) 确定。所以也许我们可以在这里谈谈关键的机会。我们之前说 过，如果你看看目前的潜在市场for CARVYKTIÂ在我们瞄准 的三个主要市场，即美国、欧洲和日本，总的潜在市场大约是 每年2万名患者。这是我们目前在监管部门批准下的市场。一旦 我们获得全球监管机构的二线批准，这个市场将翻两番，达到 每年约8万名患者。所以这就是我们正在寻找的机会。与我们今 天所拥有的相比，这是非常重要的。 其次，哪些二线患者愿意接受CAR-T治疗，对吧?所以在去年6月 ASCO的报告之后，我们和我们的合作伙伴进行了一次大规模的 医生调查。根据cartitde -4的结果，其中大约一半的医生来自社区， 一半来自学术机构。所以我们很惊讶，实际上，平均调查结果表 明，医生愿意给大约1/3的二线加病人开处方。这实际上高于我 们最初的预测，因为我们认为我们最初的早期采用者for CAR-T 在第二lineÂ将是我们所说的高风险患者。这些患者的癌症中含有 某些细胞基因突变，这使得他们很难治疗。 他们甚至对诸如移植and DRVd等一线治疗方案的反应都不太好。 但除了这15% 20%，我们惊喜地发现还有15%到20%的标准风险 患者也愿意接受CAR-T治疗。原因是CARVYKTIÂ提供了一劳永 逸的便利，我们不需要任何后续的维持治疗。所以还有很多患者 还足够年轻。他们想回去工作，想去旅游。他们想要进行日常活 动。这就是他们愿意接受一次性CAR-T治疗的原因。另一方面， 我们也展示了CAR-T与标准护理相比比例为0:4表明我们将骨髓瘤 疾病进展或死亡的风险降低了76%。 所以这是另一个强烈的，我想，病人使用这个的动机。当然，与 机会相比，还是有障碍的。我认为现在，car - t，总的来说，是用 在学术三级治疗中心。现在为了瞄准二线市场，我们必须向社区 分支。原因是如果你看一下后期线的机会，是80比20。约80% 其中一些患者在这些三级学术治疗中心接受治疗。只有20%的患者在 社区接受治疗。现在如果你去二线，情况实际上是相反的。只有大约 20%的二线患者在三级治疗中心接受治疗。那么我们在那里做些什么 呢?首先，我们在推广门诊使用。 例如，上个季度，我们已经看到大约1/3的CARVYKTI被用于门诊。 因此，这实际上为患者提供了在社区环境中接受CAR-T治疗的可能性。 我们相信our CARVYKTIÂ是唯一一种CAR-T疗法，它的位置是独 一无二的因为到CRS发作的中位时间是7天，这意味着在第一周，你 可能不会看到这种情况。而对于市场上或正在开发的任何其他CAR-T， 你谈论的是立即发病，中位发病时间为1天。所以这给了我们一个很 好的机会来促进CARVYKTI在门诊的使用。 我们很高兴在推出的第二年，即使是在后期，我们看到大约三分之一 的病人在我们的病人环境中接受治疗。所以这对我们的商业团队和我 们在杨森商业团队的同事来说实际上是一个非常重要的举措。如你所 知，强生在社区中占有非常重要的地位。这些销售人员已经在销售药 物，包括IMBRUVICA和DARZALEX。所以他们在社区里有很大的 影响力。我们将教育社区医生关于CAR-T治疗的好处。 我们也相信这将是一个患者驱动的现象，即患者知道这个CAR-T的 功效，他们也知道这个一次性的便利。如果你对患者进行调查，他 们会告诉你，嘿，即使他们在RVD后处于缓解期，他们也不想每天 都被提醒，你得了癌症，因为你每天都要吃RevlimidÂ。你每周都要 服用注射药物，因为那会提醒你，你得了癌症，你得了癌症。这对 病人来说，其实是很大的精神负担。还有，你想想，如果你必须出 差，哪怕只是短暂的度假去看望家人，你该如何处理冷藏的样本呢? 这是非常困难的。 这是我们看到机会的另一个原因，因为患者实际上想要这种一次 性治疗，这样他们就可以继续日常生活。 问题 Jessica Fye(分析师) 那么在一线使用CAR-T的潜力如何呢?尤其是 CARVYKTI ?在符合 移植条件和不符合移植条件的情况下，疗效的标准是什么? 回答 黄颖(高管) 确定。所以一般来说，如果一个病人newlyÂ被诊断出患有骨髓瘤，如 果病人身体足够健壮，医生通常会推荐干细胞移植的治疗方案。然而， 如果你看看美国，虽然每年有36000到37000名患者被诊断为骨髓瘤， 但只有大约8000到9000例移植手术。为什么?因为，第一，一部分病 人，比如大约一半的病人是不符合条件的。他们要么年龄在70岁以上， 要么年龄在70岁以下，但他们的身体状况不适合接受移植这样的治疗。 而另一半，为什么即使他们符合条件，也只有一半人选择接受移植呢? 嗯，为了进行移植，首先，你必须让病人服用一种非常高强度的化疗 药物，叫做美法兰。这也与死亡率有关。 大约5%的患者在这个过程中死亡。在用the melphalanÂ清除病人自 身的免疫系统后，你要进行干细胞移植，然后你要让病人住院数周。 所以你说的是几周的住院时间，非常高强度的有毒药物，比如asÂ美 法兰。这就是为什么很多病人选择不接受移植的原因。事实上，我们 所看到的是，在过去的几年里，自从引入商业CAR-T治疗骨髓瘤以来， 你可以看到，每年进行移植的数量都在下降。所以这就是为什么我们 认为这里有很多患者会选择移植。 其次，从CARVYKTI开发项目的第一天起，我们就一直相信这种免疫 疗法是一线患者的理想疗法，因为那时患者相对年轻健康。因此，他 们的T细胞也是年轻健康的。在Revlimid或melphalan等免疫抑制药物 的周期后，t细胞就会耗尽。所以当你收集这些T细胞时，你的起始材 料就很弱了。因此，你不会得到理想的功效。那么为什么要把最好的 疗法保留在最新呢?这在经济上和科学上都没有真正的意义。所以这 也是为什么要尽早在谱系中使用这种免疫疗法的另一个原因。 最后，如果你看经济效益。所以在美国，如果你的病人接受了一次 标准的移植手术，总的 治疗费用约为40万美元，与CAR-T疗法没有什么不同，但你必须接受 医院的检查和化疗。现在，如果一个病人不幸不能进行自体移植，你 就必须进行同种异体移植。现在移植的成本非常高。同种异体干细胞 移植通常需要90万美元左右。因此，如果你看看我们提供的好处和这 里的经济效益，事实上，我们认为CAR-T可以领先于移植。 现在就bar而言，我们正在进行2个III期试验。一个是CARTITUDE-5。 我们正在研究那些不符合移植条件的病人。因此，治疗的标准是RVD， 这是一种三药鸡尾酒疗法。它由Revlimid、Velcade和地塞米松组成。 在2009年由Celgene进行的IFM试验中，该方案的中位PFS为34个月， 以获得FDA的批准。正如你们所知，在CARTITUDE-1的后期试验中， 我们已经证明了CARVYKTI的中位PFS为35个月。所以我们有很高的 信心in CARTITUDE-5，我们将能够证明与标准护理相比，PFS的疗 效更好。 现在in CARTITUDE-6，我们实际上选择了一个非常困难的比较，就 是移植之后by DRVd。所以就在上个月的ASH上，基于PERSEUS试 验数据，你可以看到有一个里程碑式的分析。该方案在4年48个月时 PFS率为84%。这就是我们要对付的横条in CARTITUDE-6。 问题 Jessica Fye(分析师) 现在的竞争格局如何?您如何看待of CARVYKTI的使用相对于 ABECMAÂ在当前适应症中的发展，以及未来的发展? 回答 黄颖(高管) 是的。所以在多发性骨髓瘤中，治疗医生只有一个黄金标准来决定他 们会选择使用哪种治疗方法。这就是PFS。所以如果你看the karma试 验，中位PFS是8.8个月。即使在高剂量，4.5亿剂量，中位PFS约为12 个月。在我们的CARTITUDE-1试验中，我们的中位PFS为35个月。这 就是为什么我们认为我们拥有同类最佳疗效的原因。正如我在去年第 三季度提到的，如果你把CAR-T BCMA作为一个领域来看，我们有大 约2/3的市场份额而竞争对手有1/3的市场份额。所以我们对 CARVYKTI的概况非常有信心。 现在，在早期产品线中，BMS和2Seventy正在等待FDA根据 karma -3的结果批准第三产品线。因此,在 在那里，中位PFS约为14个月。而在CARTITUDE-4中，中位随访时间为 16个月，我们还没有达到中位数。事实上，如果你覆盖Kaplan-Meier曲线， 看起来我们的PFS曲线比CARTITUDE-1更深。所以我们认为至少会有4年 甚至更长的时间in CARTITUDE-4Â在二线适应症中。所以再说一次， 我们认为我们在二线的疗效与我们的竞争对手在三线的疗效是同类最佳 的。在这一点上，我们确实已经证明了that CARVYKTI确实在二线、三 线和CARTITUDE-2Â中根据我们所看到的结果的各种设置中具有最佳疗 效。 我想有一个观众的问题。 回答 未知出席者(参会者) 我是[RSO]的[Rick Shi]。只是好奇this CARTITUDE-6与移植相比。它 是设计成优势试验还是非劣效试验? 回答 黄颖(高管) 是的。所以both cartitde -5和CARTITUDE-6Â是为优越而设计的。 回答 未知出席者(参会者) 会不会有点风险? 回答 黄颖(高管) 根据我们目前所看到的数据，如果你看曲线for CARTITUDE-1, LEGEND-2，Â和now CARTITUDE-4Â在PFS和OS中，我们看到了我们 所说的长期尾部效应，就像我说的，in LEGEND-2，Â接近20%的患者。 经过5年的随访，这些患者仍然处于缓解期，并且还活着。所以我们认为 我们有机会打败移植因为在之前的骨髓瘤试验中，移植已经被证明有显 著的PFS益处，但在历史试验中没有显著的生存益处。所以如果我们能看 到CARVYKTIÂ不仅改善了PFS还提高了生存率，我们认为我们有机会打 败移植。 问题 Jessica Fye(分析师) 我们有一些投资者对neurotox是否会抑制二线的使用of CARVYKTI 有疑问。关于疗效和神经毒素风险之间的权衡，你从医学界听到了什 么? 回答 黄颖(高管) 确定。首先，我要谈谈数据。在CARTITUDE-1试验中，我们总共招 募了97名患者，我们看到了6例所谓的延迟性神经毒素或帕金森病， 约占6%。但那实际上是在我们和我们的合作伙伴强生公司对这种延迟 性神经毒素一无所知之前因为我们在79名患者中进行的一期LEGEND2研究中没有发现任何东西。所以在我们看到这6个病例之后，我们研 究了这6个病例，我们发现了一些风险因素。例如，如果一个病人有 很高的肿瘤负荷，你说的是骨髓中超过60%的浆细胞，这是很高的肿 瘤负荷。通常情况下，你会看到CAR-T快速扩张。 同时，你可以看到CAR-T的峰值扩张非常高。这与这种特定的神经毒 素相对应。其次，所有这些 delayed neurotox actually correspondedÂ至CRS二级或以上。所以 你要做的就是告诉这个地方积极地管理CRS，即使它是1级，也许给他 们注射2针IL-1或IL-6抗体，然后解决问题。最后，每个病例都是从1 级神经毒素开始的。所以现在，每一个使用CARVYKTI的网站，他们 都会进行这个写作评估测试。基本上，当你怀疑病人可能有神经毒素 时，你只要让病人签名就行了。如果他们签上很小的字。而且，如果 你仔细看这些字，每个人都有那些微小的曲折。这是一个非常好的 telltaleÂ这类神经毒素的迹象。 一旦你看到这些，你就开始一个标准的4周口服类固醇疗程，这解决了 90%以上的病例。所以在我们和强生公司在cartitute -2, CARTITUDE-4, 5,6试验中制定风险缓解策略后，我们看到发病率急剧下降。例如，in CARTITUDE-4Â我们在ASCO上报道，在随机分配到CARVYKTI组的 208例患者中，我们只看到1例1级病例。所以我们能够将帕金森症从 CARTITUDE-1的6%降低到现在帕金森1级的0.6% in CARTITUDE-4。 因此，基于这些数据，我们清楚地认为，在二线有压倒性的积极风险 收益。 现在就医生的反馈而言，我认为它不会被保留。就像我提到的，当我 们做一个大型调查的时候，我们给出了4 数据集，包括所有的安全性调查结果。再一次，他们告诉我们他们 会选择——他们会开CARVYKTI inÂ多达三分之一的病人在二线。 问题 Jessica Fye(分析师) 或许还要坚持安全。如果有的话，您期望更新后的标签对继发性恶 性肿瘤有什么影响? 回答 黄颖(高管) 确定。也许我想给出一点背景，因为在过去的两天里，有投资者问我 们为什么 was CARVYKTI或者为什么单独列出强生和联想。好吧，事实并非 如此。所以在去年2月，我们去FDA要求更新标签因为我们在ASCO上 对CARTITUDE-1进行了至少2年的随访。结果显示材料PFS为35个月。 所以我们要求FDA在标签上写上最新的功效数据。而我们去年的 PDUFA日期是12月23日。在该日期前两周，FDA说，是的，他们将批 准标签上的功效更新。但是考虑到所有关于SPM的新闻和所有的事情， 他们也要求我们在标签上写上关于SPM的详细信息。所以我们并不是 被单独挑出来的。很简单，这是一个我们已经进入的监管程序，然后 FDA要求把我们的细节放进去。 关于这一点，我也想谈一谈。所以我们在9例患者中看到10例因为1例 患者同时患有AML和MDS。所以我们在97个病人中看到了这10个病例。 听起来很吓人，对吧?因为你们算算，这是10%的SPM。好吧，如果你 看一下数据，你就不会那么害怕了。首先，如果你看一下背景，去年 12月在ASH上发表的一篇论文显示，在三级暴露的患者中，这些患者 都接受了口服IMiD，注射proteaseÂ抑制剂，以及地塞米松的治疗。 AML和MDS的年化率约为3%。所以如果你算一下，对吧，每年都是 3%。我们早在2018年就开始了CARTITUDE-1试验。现在已经5、6年 了。累积的rate 10%，对于那些在这个治疗类别的病人来说，它并没 有真的比背景率高。 其次，这种AML MDS的中位发病时间是485天，大约已经是1.5年了。 你们知道，在我们治疗的那些病人中，这些病人已经在市场上所有的 治疗都失败了。通常，没有CARVYKTI, PFS是4个月，他们 在8到9个月内死亡。所以事实上，这些患者在大约1.5年后被发现患有 第二次恶性肿瘤，这实际上是一件好事，因为这意味着他们实际上活 了那么久才看到这一点，对吧?而且，这些患者在10个病例中，4个进展 on CARVYKTI。ThenÂ他们接受了进一步的治疗，我们甚至不知道具 体的细节。然后他们被诊断出患有SPM。但是，出于谨慎的考虑， FDA要求我们把这些写进去，对吧?所以在CARVYKTIÂ试验中发生了6 个病例，对吧?另外4例发生在之后。如果你看一下死亡原因，实际上有 5人死于其他不良事件，如呼吸衰竭或感染性休克。 问题 Jessica Fye(分析师