$信立泰(SZ002294)$ NLRP3炎症小体是先天免疫系统受体的成员，是参与调节活性IL-1β的重要分子。它的激活需要两个阶段。在启动阶段，通过核因子kappa B（NF-κB）介导的转录调控增加无活性NLRP3和pro-IL-1β mRNA的表达。在第二阶段，触发炎症小体的组装，导致半胱天冬酶1的活化以及IL-1β和IL-18的释放。炎症小体的活化导致半胱天冬酶-1的裂解，其随后处理亲IL-1β，并促进IL-1β的成熟和释放，最终产生许多促炎细胞因子，如IL-1β和TNF-α，以及降解酶，包括MMP13和Adamts5等。
NLRP3炎性小体通路的抑制剂，可提供用于这些炎性小体相关 疾病/障碍以及其他疾病/障碍的新的和/或替代性治疗方法，这个范围非常大如自身炎症性 发热综合征隐热蛋白相关周期性综合征(例如CAPS)、镰状细胞疾病、慢性肝疾病、非酒精性 脂肪性肝炎(NASH)、痛风、高草酸尿症、假性痛风(软骨钙质沉着病)、I型/II型糖尿病及相 关并发症(例如肾病、视网膜病)、神经炎症相关障碍(例如多发性硬化症、脑感染、急性损 伤、神经退行性疾病、阿尔茨海默氏病)、动脉粥样硬化和心血管风险(例如，心血管风险降 低(CvRR)、高血压)、化脓性汗腺炎、创伤愈合和瘢痕形成、和癌症(例如结肠癌、肺癌、骨髓 增生性肿瘤、白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓纤维化)。
NLRP3小分子在2020年左右开始热门起来。目前在NLRP3小分子上主要布局的诺华，罗氏，NodThera几家。
-2019年为了开发NLRP3抑制剂诺华收购了IFM Tre。其中DFV890骨关节炎和家族性感冒自身炎症综合征两个适应症在II期临床。并且2021年底完成了II用在COVID-19肺炎患者中的疗效和安全性研究（NCT04382053），2022年5月份公布了结果（看不懂数据，有懂的人可以研究下）。新冠可以激活炎症小体NLRP3。而NLRP3的激活会产生较多的炎症因子，产生过度炎症，从而引发致命的细胞因子风暴。
-2020年9月，罗氏公司以首付4.48亿美元加里程杯收益金的价格，收购专注于开发口服NLRP3炎症小体抑制剂的Inflazome公司。RG6418 临床前研究。
-NodThera是一家英国生物医药研发商，主要聚焦于炎性体相关机制进行新药开发，用于炎症和神经炎性疾病的治疗（2020诺和诺德，赛诺菲参与B轮融资）。主要开发针对炎症小体NLRP3的小分子抑制剂新药。NT-0796（I期临床的安全性，耐受性良好，并且具有剂量比例药代动力学（PK）特征的口服生物可利用性）即将进入II期临床和NT-0248在临床。并且还有一系列NLRP3靶点的小分子在研。
NLRP3应用于慢性炎症：相对于IL-1β 生物制，NLRP3小分子可以潜在地穿透许多组织类型并穿过血脑屏障；减少免疫反应以解决无菌疾病，同时保留其他炎症小体以对抗感染；可作为易于服用的口服药丸给药；解决由 IL-1β、IL-18 和通过焦磷酸化 （HMGB1） 释放的其他危险信号驱动的条件。
信立泰的S0119小分子公司认为自豪的产品，有可能国际化对标药王阿达木单抗治疗类风湿性关节炎，银屑病，强直性脊柱炎(全球3家在研， Best In Class)。越来越期待S0119给我们带来惊喜！信立泰布局一般都是大领域，竞争格局良好。S0119很有可能是NLRP3靶点。