$华海药业(SH600521)$来自识林的消息。结合之前FDA/EMA/EDQM的警告信和公告，以及华海自身的公告做一些个人分析。缬沙坦：是合成工艺的原因，所以需要变更工艺相关研究验证工作，时间较长（有可能是稳定性数据或其他数据和资料提交的问题）。其他沙坦：是少数批次被污染。新的检测方法验证之后经检验不涉及国内批次，所以国内集采不受影响；经检查交叉污染问题解决（估计是溶剂回收共用），欧洲恢复了今年1月暂停的厄贝沙坦和氯沙坦。以下为原文摘录： 欧洲药品管理局（EMA）于 10 月 18 日更新“对上市许可持有人（MAH）关于亚硝胺信息”的问答指南，增加第 12 个问题，列出了药品中亚硝胺污染的潜在来源，以帮助企业遵守 EMA 最近对于企业在亚硝胺污染方面的审查和评估要求。在最新发布的指南更新中，EMA 列出了到目前为止识别出的药物中的潜在污染源。EMA 表示更新的指南可以帮助企业不断审查其生产工艺，并帮助确定风险更大的产品。目前所识别出的亚硝胺杂质潜在来源包括：1. 在相同或不同工艺步骤（如果可能发生残留）中，在仲胺、叔胺或季铵盐存在的情况下，使用亚硝酸钠（NaNO2）或其它亚硝化剂。2. 在相同或不同工艺步骤（如果可能发生残留）中，将亚硝酸钠（NaNO2）或其它亚硝化剂与易降解为仲胺或叔胺的试剂、溶剂和催化剂结合使用。3. 在 API 生产过程中使用受污染的原料（例如，溶剂、试剂和催化剂）。4. 使用回收材料（例如，溶剂、试剂和催化剂），包括外包给第三方的回收，这些第三方不知道他们正在处理的物料的含量以及在非专用设备中进行常规回收过程。5. 使用供应商提供的受污染的起始物料和中间体，这些起始物料和中间体使用可能会导致亚硝胺形成的工艺或原料。6. 由于不同工艺在同一生产线上运行以及由于与操作人员相关的错误（例如相分离不充分）而造成的交叉污染。7. 起始物料、中间体和药物成分的降解过程，包括由固有反应性结合亚硝酸钠（NaNO2）或其它亚硝化剂的残留而引起的降解过程。在成品配制或贮存期间也可能发生这种情况。8. 使用某些包装材料。一个 MAH 曾观察到在泡罩中贮存的成品的亚硝胺污染。该 MAH 假设包含硝化纤维印刷底漆的封盖箔可能会与印刷油墨中的胺反应生成亚硝胺，这些亚硝胺将在某些包装工艺条件下转移到产品中。考虑到必须检查的药品数量众多，EMA 建议企业应使用基于风险的方法优先评估有风险的药品并开展确证性检测。EMA 要求企业采取的步骤包括：在 6 个月内评估每个相关药品存在亚硝胺的可能性优先评估，从更可能存在亚硝胺风险的药物开始将人用药委员会（CHMP）对沙坦类药物的审查发现考虑在内将风险评估结果通知监管当局检测可能含有任何亚硝胺风险的产品发现亚硝胺，立即向监管当局报告申请对上市许可进行必要的变更以解决亚硝胺风险在三年内完成所有步骤，优先处理高风险产品尽管欧盟和美国监管机构都正在分头调查亚硝胺污染情况，但一些由公司主导的雷尼替丁召回已经开始进行。例如，10 月 18 日 , 赛诺菲宣布“由于在美国和加拿大产品中使用的活性成分的初步检测结果的不一致”而自愿召回 Zantac 非处方药。赛诺菲澄清表示不会在其他司法管辖区召回雷尼替丁产品，因为美国和加拿大以外的产品中使用的活性成分来自不同的供应商。