君实生物BTLA单抗研发路径和最新调研纪要分析

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根据  @招财小黄鸭    发布的 $君实生物-U(SH688180)$    路演信息,和中报披露BTLA总计研发费用6+亿元RMB(特瑞普利单抗研发费用45亿元RMB,目前已耗资30亿元RMB)。

推论如下:

(1)BTLA单抗是fist-in-class创新药,全球进度第一,中美1期大临床招募1132人(一般1去临床仅仅招募100人)。假设中美1期数据漂亮,可以治疗PD-1耐药肿瘤、黑色素瘤、淋巴瘤。预测海外授权费用+里程碑金额可能是30-50亿美元,销售分成另算。

根据早前协议,美国特瑞普利单抗商业推广方Coherus,只是承诺了考虑TIGIT和IL-2的优先购买权。没有包括BTLA单抗。

BTLA单抗总研发投入6+亿元,显然是打算海外授权获得销售额分成。上市公司只开发国内市场。

BTLA单抗最好是卖给 $默沙东(MRK)$  ,毕竟默沙东K药(PD-1)需要联合用药。目前默沙东在海外联合仑伐替尼开了10+个2期/3期临床试验,全球进度领先。

而 $百时美施贵宝(BMY)$  ,O药(PD-1)与LAG-3单抗、CTLA-4单抗联合用药,全球进度领先。

而罗氏T药(PD-L1),与TIGIT单抗、贝伐珠单抗联合用药,全球进度领先。


(2)BTLA单抗美国1期临床招募500人,中国1期临床招募632人,大致就是每100人对应一种适应症的临床试验,共有黑色素瘤、淋巴瘤、头颈鳞癌、肺癌、鼻咽癌5种适应症。

北美淋巴瘤存量患者31+万,三阴乳腺癌存量患者11+万,头颈鳞癌存量患者18+万,黑色素瘤存量患者36+万。全是大适应症。

假设2022年中期数据读出,预计就可以海外授权了。目前君实生物持有42亿元RMB现金,假设BTLA海外授权款首付10亿美元(65亿元RMB),君实生物研发和商业化就形成良性循环了。

而且,可以依据1期数据,再开2期临床,2023年就可以二线治疗适应症上市啦。


(3)调研纪要把CD39单抗吹上了天,不是很赞同。

研究表明, CD39在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象,包括淋巴瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、甲状腺癌和睪丸癌等。这些适应症PD-1尚未涉及。根据公开资料,全球范围内,目前有至少 3 款 CD39 靶向药物进入临床试验。

而且,君实生物只有CD39单抗的50%中国商业化权益,国内市场空间想象力太小,只能说预期一般般吧。


(4)关于使用中国3期临床试验数据在美国FDA申请注册。将完全颠覆欧美市场。

公司调研纪要这样说的,“未来几年内,除了已提交BLA申请的复发或转移性鼻咽癌适应症,公司和Coherus计划向FDA递交更多特瑞普利单抗的上市申请,用于治疗包括食管鳞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝癌等在内的多种罕见和高发癌症。”

这些适应症全部是中国3期临床试验数据。


(5)国产PD-1的未来市场推广路径

PD-1的商业化上,未来也还有很大的容量提升空间,未来PD-1市场有三种发展方向:

1)从晚期到早期,从末线切入到逐渐布局一线治疗,再到布局早期围手术期辅助治疗领域。当PD-1从末期走到早期,PD-1患者获益会更大,带来的治疗时间夜更长。

2)向海外要市场。下沉到新兴市场的机会,例如南美和东南亚。在这一点上,公司和阿斯利康的商业化合作是强强互补。

进军欧美市场,在美国每年PD-1费用是100万元RMB,在中国每年PD-1治疗费用是4万元RMB。

3)PD-1 plus,未来PD-1药物将成为基石类的治疗,与其他药物的联合治疗会创造很多发展机会。

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