如下文章来自知乎， 我个人认为 $默沙东(MRK)$ 的新冠药物11月30日获批是极大概率事件 [如果说个概率的话，就是99%！！]，目前的一些关于导致基因突变的风险理论上有，但是安全性已经在二期通过，不然不可能进入三期临床。
还是先说抗病毒药物的原理，以分析猫传腹治疗药物GC376和GS441524的抗病毒药物为例。【 GC376是3CL蛋白酶抑制剂，GS441524是RNA转录抑制剂。在谈论它俩的作用原理和药效区别之前，先说一点关于病毒的基础知识。 如咱们前面说的，FIPV（猫传腹病毒）是一种冠状病毒，而冠状病毒是单链RNA病毒，病毒本身并没有完整的细胞结构，只有蛋白质和RNA组成，它的复制必须在宿主细胞中完成。 想要生产，得有材料。在冠状病毒的复制过程中，RNA先会编码出一个大的多聚前体蛋白，然后这个蛋白水解产生功能蛋白，而在水解过程中，起到关键作用的就是3CL蛋白酶。在复制过程中，另外一个重要的酶是RNA聚合酶。 376就是抑制3CL蛋白酶，441则是RNA聚合酶的竞争性底物，两者都可以终止冠状病毒的复制。】
盐野义的S-217622是3CL蛋白酶抑制剂，像辉瑞正在研发的PF-07321332也是一种3CL蛋白酶抑制剂，而默沙东这个Molnupiravir是RNA聚合酶抑制剂。实际上大多数冠状病毒的小分子药物，作用机制都是这两个中的一个，包括Remdesivir，GS-441524其实是Remdesivir的母体核苷。
Molnupiravir是一款RNA聚合酶抑制剂，针对RNA病毒的广谱抗病毒药物，冠状病毒方面，它的前辈还有利巴韦林、瑞德西韦。
1. 在对抗疫情的过程中，疫苗和药物都起到十分重要的作用，并且两者是不能互相取代的。不是说有疫苗就不用研发药物了，或者药物出来了就不需要疫苗了。包括NPI也是。
2. Molnupiravir把新冠住院和死亡风险降低50%，这已经非常了不起了。有人提到WHO给疫苗的红线50%，认为这也就是刚及格的水平。实际上疫苗和药物的评价指标有很大不同。前者的对象是健康人，后者的对象是感染者（或疑似感染者）。对于抗病毒口服药来说，Molnupiravir的降低50%是一个非常不错的成绩，这也是临床试验提前结束的原因。
3. 默沙东的Molnupiravir也好，盐野义的S-217622也好，它们面临的主要问题有几个。首先是价格，Molnupiravir一个疗程700刀，这对于发展中国家来说是很难承受的价格，将来通过授权仿制的方式或者直接赠药的形式，可能可以解决这个问题。默沙东之前做过许多充满人性光芒的善事，希望这次亦能延续这种优良传统。【这个事情其实默沙东已经做了:2021年4月27日默沙东宣布，已经与五家历史悠久的印度仿制药厂签订了一项非独家无偿许可协议。相关药物是默沙东与Ridgeback Biotherapeutics公司合作开发的一种在研口服抗病毒药物，用于治疗确诊的新冠肺炎非住院患者，目前正在进行3期临床试验。默沙东此次签订无偿许可协议是为了能够在当地监管机构批准或紧急授权后，加快向印度和其他中低收入国家（LMIC）供应该药物。】
4. 另外一个问题就是安全性问题，首先口服药不像静脉注射药是在医院使用， Molnupiravir和S-217622将来可能会用于居家隔离的轻中症患者，缺乏医护人员的监管，出现严重副作用的话无法及时送医，因此对其安全性会有较高的要求。
5. 其次，Molnupiravir是一个核苷类似物，它的研发最早是在2003年，原来叫做EIDD-1931/NHC，用于对抗一系列RNA病毒，包括丙肝病毒、丙肝病毒和SARS等。但是当时研发中断的原因之一是发现口服吸收不太好，其二是可能诱导宿主突变，这是非常需要关注的一个风险。到了2013年，这个药针对委内瑞拉马脑炎病毒重新研发，改进了分子结构，口服容易吸收，安全性也更好。而针对新冠的IIa期临床表明，Molnupiravir在哺乳动物体内不具有诱变或基因毒性，因此最终得以进入III期林临床。
6. Molnupiravir最终能够脱颖而出，靠的主要还是非常强的抗病毒活性，IC50很低，进入体内起效很快，适用于治疗机会窗口很窄的病毒感染。并且和其他抗病毒药物一样，Molnupiravir越早使用就越有效，因为病毒复制速度远快于药物起效的速度，等到病毒大量复制，已经出现了细胞因子风暴等病理生理改变，抗病毒药物所起到的作用就很有限了。
7. 最后，这些药物可否终结疫情？我认为几乎不可能。就像之前说的，控制疫情需要多种手段，药物、疫苗、NPI都很重要。药物旨在缩短恢复时间，避免发展为重症，这对避免大流行之下医疗系统走向崩溃是有帮助的。但一个药物再好、价格再便宜，它都很难有效预防人群的感染，预防感染靠的是疫苗，靠的是NPI。
药物很重要，但药物不是唯一的答案。
说点题外话 面对传染病，我们一共有5个评价等级：控制、消除疾病、消除感染、根除、灭绝。现在被人类根除的不止是天花了，还有脊髓灰质炎（2型和3型），有1型脊髓灰质炎的目前还剩两个国家：阿富汗和巴基斯坦。 ——其实根除传染病，一般都得一个个国家的来，而不是说全世界一起同步进行。只不过新冠这一次很多国家集体摆烂。动物传染病里人类也根除了一个：牛瘟。
实际上，抗病毒药物的研发远高于抗细菌药物。就像我之前说过的，时至今日，普通感冒（common cold）在某种意义上仍然是「不治之症」。人类历史上从来没有哪款药物消灭过病毒，唯一通过疫苗大规模接种根除的病毒也只有天花一种病毒。无论有没有疫苗，过去所有的大流行最终都会消退，区别只是在于我们付出的代价有多大。而研发疫苗以及药物的核心意义，便是挽救更多的生命。
这个冬天，可能又会是一场硬仗。Winter is coming. 最后，从抗体药到口服药，从药物到疫苗，从这些医学干预到各种NPI措施，大家终将明白一个道理，控制疫情靠的并不是单一手段，而是科学的各种组合拳。在这两年时间里，人类遇到过无数的困难和挫折，人类也达成了很多前所未有的成就。大流行终将结束。
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