TF组织靶点更新

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去年说的tf adc(参考链接 网页链接),今年这2个个adc在asco都有数据更新 都还可以,再更新一下。

乐普给了更多关于TF adc的一些数据,之前没查过,但是觉得有价值

tf 主要高表达的癌种,胰腺癌、宫颈癌、头颈鳞癌,所以乐普的adc更新数据是胰腺癌的,tivdak 的宫颈癌已经成了这次更新的是头颈鳞癌的二期数据。

高表达TF在胰腺癌中一个很好生存率预后预测因子,TF靶点有很好的临床价值。

1、乐普的MRG004A虽然毒素还是MMAE(微管抑制剂),但是说自己治疗窗比Tivdak要大一些,可以用到6mg/kg(这次公布的胰腺癌剂量递增暂时就做到2.6mg,还没有看到MTD),tivdak只能到3mg/kg,而且半衰期也更久,这都得益于乐普用的是引进的synaffix的糖基定点偶联。

乐普的数据中还是30%的>=3TRAE,结膜炎角膜炎10%,典型MMAE的脱靶毒性。5名TF高表达的胰腺癌4名得到缓解。

2、Tivdak给的innovaTV 207 试验 C 部分数据(就是1.7 mg/kg IV Q2W分组,后面还有DEGF是不同基线)

在全队列中,cORR 为 32.5%(95% CI,18.6-49.1),其中 1 例完全缓解,12 例部分缓解。中位 DOR 为 5.6 个月(95% CI,3.0-NR),中位 TTR 为 1.4 个月。在接受过 ≤2 次既往治疗的患者中(n=25),cORR 为 40.0%(95% CI,21.1-61.3)。在整个队列中,85.0% 的患者至少发生过 1 次治疗相关不良事件 (TRAE)。25.0% 的患者发生 ≥3 级 TRAE,其中最常见的是周围神经病变事件(12.5%)。

看上去 TRAE和具体不良和乐普的表现差不太多,tf 靶点本身在靶毒性都很低。 而且很有意思的是 tivdak和当时乐普另外一个EGFR的adc MRG003在二线鳞癌(都是差不多100%用过pd1和铂类)表现出来的数据也差不多,都比一级推荐的纳武利尤单抗治疗方案要提升较多。

总的来说,这次给的2个tf adc数据都还不错,可以继续推进大三期。$乐普生物-B(02157)$ $Seagen(SGEN)$ $辉瑞(PFE)$

全部讨论

06-09 13:15

MMAE最高剂量就是3.0了,就算3.6没达到MTD,但是长期用毒性很大,还不如较低剂量长期用药疗效好,康诺亚的产品也证实了虽然爬坡爬到了3.6,最后还是2.2剂量组效果最好。