$Seagen(SGEN)$ ADC药物这几年百花齐放，围绕几个成熟靶点HER2、Claudin 18.2、Trop-2、HER3、EGFR、c-Met、Nectin4，今年esmo都有数据展出，其中数量前三的靶点主要有HER2、Claudin 18.2、Trop-2，竞争格局差一点，也有一些冷门靶点格局很好，其中Seagen的TF靶点就算一个。（具体格局分析可以参考安信马帅的ADC国内企业研发进度梳理，创新布局逐渐进入兑现期。）
Seagen这公司今年以430亿美金的价格被辉瑞收购，充分说明了ADC行业目前的火热，股价今年也逆势创了新高。Seagen已上市的主力ADC管线有三个，（1）ADCETRIS，CD30 ADC （2）PADCEV，Nectin4 ADC （3）Tivdak， TF ADC 。而且最牛的是这3个已成药的靶点都是Seagen遥遥领先同行，Nectin4、TF、CD30靶点的第二顺位最快都还在二期（迈威nectin），肉眼可见的未来几年都不会有竞争对手。
2023年4月，AACR上展示了头颈癌2期innovaTV 207研究的中期分析。9月4日，seagen公布了Tivdak治疗复发或转移性宫颈癌成人患者的III期innovaTV 301研究达到了总生存期（OS）主要终点，这个三期临床是2020年FDA加速批准Tivdak的innovaTV 204的补充确证性研究。
ADC由抗体、有效载荷和化学接头组成，可优化的方向当然也就主要是靶点、抗体、细胞毒有效载荷、接头以及偶联方法的选择。Seagen一个很突出的亮点就在于靶点的选择，为啥会选TF靶点，靶点的价值值得研究。
1、TF组织因子对于肿瘤治疗的价值
之间在圣诺十一因子抗凝血的分析中已经探讨过人体凝血机制，就不赘述了（网页链接）。简单的说，凝血过程是一系列凝血因子相聚酶解激活的过程，分为内源性凝血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径。内源性途径参与的因子全部来自血液，而外源性凝血途径的启动因子也就是组织因子TF，本身在血液中不存在，只有当血管损伤后组织因子才进入血液，开始激活外源途径。而且内源性途径大部分起到放大和维持的作用，外源性途径为主导。
肿瘤和TF组织因子存在什么联系呢？
根据协和医院朱铁楠教授总结，癌细胞可以通过促凝蛋白的表达、促凝脂质的暴露、炎性细胞因子和微粒的释放以及与宿主血管细胞的粘附来激活止血系统。
具体的说：·
(1) 肿瘤可以直接表达组织因子TF，和肿瘤促凝物，而组织因子会将外源性凝血途径活化，肿瘤促凝物也可以激活凝血因子FX。在癌细胞表面过表达的组织因子，可以利用凝血机制在癌细胞外包裹大量的纤维蛋白，从而使癌细胞进入微脉管系统，随着血管进行转移，肿瘤发生发展时伴随TF高表达可能是实体肿瘤中后期发生复发和转移的主要原因。
转移过程是恶性肿瘤细胞进入血液变成循环肿瘤细胞(CTC)，并在血液中找到适合的组织并定殖。循环中大多数 CTC 都会死亡，CTC 存活可以通过与血液细胞形成微血栓避免免疫攻击，而这个过程与CTC表面表达的组织因子TF密切相关。
(2) 肿痛细胞会产生胞外的囊泡 (微粒)，肿瘤来源的微粒表面也会有肿瘤特性标志物的表达，肿瘤会释放TF阳性的微颗粒进入循环，启动动脉或静脉血栓形成。血小板来源的微粒显示出转移预测的价值。
（3）肿瘤细胞释放炎症细胞因子（如TNF-α\IL-1β）和血管生成因子（如VEGF）导致血管内皮细胞活化和促凝倾向上升，最终使肿瘤细胞粘附于血管内皮细胞，造成局部血栓形成。
（4）化疗药物对内皮细胞的直接损伤，被认为在增加静脉血栓形成风险中起作用。
此外，TF对肿瘤组织的血管生成有着积极的促进作用，肿瘤体积在不断增长的过程中必须有不断新生的血管供血，研究表明过表达的TF促进了微血管浓度的升高并促进了新生血管生成。
可以看出，TF组织因子在肿瘤转移中起到了关键作用。
2、TF因子在其他实体瘤价值
静脉血栓栓塞是恶性肿瘤患者常见并发症，发生率15%，是非癌症患者的4-7倍，目前临床中约有20%的VTE（静脉血栓栓塞）事件与肿瘤相关，而且研究发现，在肿瘤患者中VTE阳性患者OS和PFS比阴性患者明显降低。
根据王明、崔松平统计（数据来源安徽庐江急诊、首都医科大学附属北京朝阳医院），346例接受根治手术的胰腺癌患者中，术后共41例（11.8%）发生VTE。Khorana等发现TF高表达胰腺癌患者患有VTE的发生率达到26.3%，低表达患者中发生率为4.5%。
Kaido报道了62例HCC病例中62.9%的TF阳性表达，所有发生肝内转移的病例TF表达均为阳性。李海元（兰州大学）研究表明，肝癌中TF组织因子的高表达与肿瘤转移密切相关，除此之外，李海元还发现TF可以促进肿瘤细胞侵袭、迁移、促进肿瘤生长，甚至TF调控的糖酵解能够影响肿瘤细胞PD-L1表达及CD8a+T细胞浸润水平，与PD1联用存在潜在受益可能。
TF在结直肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌和乳腺癌等中也异常高表达。
Seagen关于宫颈癌研究目前最快的是复发转移二线（已经纳入NCCN指南），同时还有一线联用PD1在推进。
基于此，Seagen开展了innovaTV 207多种实体瘤中的研究。在今年4月207实验公布中期数据后，$再鼎医药(09688)$ 很迅速的跟进，7月17日启动了中国区的实体瘤研究，预计24年1月就完成主要研究，再鼎真的是看到东西就光速启动，不看到不启动。。
$乐普生物-B(02157)$ 是TF靶点的第二顺位选手，采用了更先进的糖基化定点偶联技术，而且在TNBC、胰腺癌、卵巢癌表现出较好活性，值得看好。