这个整理工作量很大，好几百家一家家看，零零散散前后花了一个月时间，欢迎打赏和讨论。
只能看公司纬度简单的列一些我觉得公司值得关注的里程碑（NDA就不列了，成功率也不作分析，注意风险），不全的欢迎补充。 全面梳理一下第一是了解全行业在干什么和马上能做成什么，第二是看看国内和国外的科技树发展区别，第三是可以看看美股海外资金比较喜欢哪类公司，而不是停留在信息茧房。
（随时更新数据结果）
$港股创新药ETF(SH513120)$ $标普生物科技ETF(SZ159502)$ $创新药ETF(SZ159992)$
一、国内公司
信息不透明，价格肯定都是整体低估超跌的，不过注意港股是不一定做价值回归的，只做流动性回归，a股只能说不贵但远未到港股的价值水平。
1、康方： pd-vegf双抗头对头K药一线NSCLC（这可是K药！替代pd1的序幕，应该是今年最值得关注的一个国产创新里程碑），2024Q3左右；pd1-ctla4 胃癌、宫颈癌数据，1H24。
2、康诺亚：CLDN18.2 ADC 胃癌的2期数据，应该24Q1；il4慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎三期数据及nda（第一卷出来的CLDN靶点，全年催化不多）
3、康宁杰瑞：pdl1/ctla4双抗胰腺癌的最终读出，预计年初；一线肺癌三期，预计H1。（今年没啥人关注他了，等数据出来看能不能扭转吧，胰腺癌目前不是很看好，临床效率也不高，其实产品先上市才是第一位的，不谈疗效看看另外一康已经展望20亿大关了，还是学术气息太重。虽然adc前期数据不错，但比较遥远）
4、荣昌：her2 adc在her2- 乳腺癌三期数据，时间不定；rc18三期肌无力结果、干燥症数据读出，时间不定（her2抢得赢8201？ 不过8201又不进医保，销量也一般。 rc18就是慢慢磨适应症，感觉短期没什么爆点，但是公司这个被诟病的现金流问题，真的捏一把汗。）
5、信达：GLP1 三期数据、CLDN18.2 ADC数据，时间不清楚（超重最近已经宣布达到终点了，CLDN也宣布进入三期，一如既往的惊人效率，应该年中能看到nda，后面就靠这个产品把营收带动起来了，不过个人觉得放量速度不会那么猛烈，消费降级。。）
6、百济、亚盛：这2个血液瘤可能太慢了，没看到什么重要读出。 百济有一个bcl2的更新数据和替雷利珠和一些新靶点联用2期数据，可能可以看看新靶点。
7、和誉：CSF-1R 腱鞘巨细胞瘤三期数据，大概Q4；（刚拿到欧洲孤儿药，之前是FDA突破性。肝癌一期数据也不错，但太早了，非港股通）
8、德琪：CD73 多实体瘤剂量拓展数据，时间未定；（cd73比较早期的数据还是不错的，非港股通）
9、诺诚健华：奥布替尼BTK SLE 2期期中数据，预计Q4；（BTK首个用于自免的适应症，但靶点的人太多了）
10、泽璟：dll3 三抗 SCLC，可能会在Q3esmo；（DLL3会改变SCLC说了好多次了，泽璟管理层安进背景，做了个亲和力更高的dll3 双靶点，也许是为了避开专利？可以关注，凝血酶产品bd出去量没问题就是放量速度不知道怎么样，jak1也不是首选）
11、迪哲：舒沃替尼 NSCLC ex20的二期数据，会递交FDA NDA，时间未定；（重点关注安全性和长期获益，莫博赛替尼安全性不行退市，有望拿下美国第一个小分子，24年底nda预期，中国稳定贡献营收。jak1今年应该也可以贡献收入，就是目前股价也太贵了，全部拉满的预期，而且现金流也有一定压力的，需要做一个海外BD续命）
12、亚虹：MetAP2口服小分子抑制剂，非肌层浸润膀胱癌锁库揭盲失败；（之前差1个患者死活不复发，这临床做了3年了，然后还失败，惨烈。短期还看不到收入，在靠买来的产品练团队）
13、益方：口服SERD ER阳性、HER2阴性乳腺癌三期数据，时间未定，感觉今年有点悬。不过贝福有营收，账上有钱，公司按部就班不成问题。
14、腾盛博药：乙肝siRNA+干扰素的24周/48周随访数据（小核酸被认为是乙肝病毒持续达到清除的希望，没跟踪过）
15、欧林生物：金葡疫苗三期数据，预计Q3；（应该不是第一就是第二高危致死的耐药菌，已经发现几十年了都没什么药，有重要意义。但是失败了公司就几乎没啥价值了，不成功就成仁。）
16、迈威生物：nectin4 adc 的一期宫颈癌数据，预计3月会议；（之前涨幅主要是来自于nectin4 uc适应症确定性比较强，加上出海预期，今年感觉又没什么催化了）
17、科伦博泰：trop2 adc 三期三线和二期一线三阴性乳腺癌数据；trop2 二期一线nsclc（主要还是看TNBC，trop2 有希望第一个拿下，nsclc捏一把汗，但至少比二线非小要稳，二线非小多西他赛就是神。）
18、歌礼：thrβ nash的二期48周跟踪数据，预计年底（刚更新的短期thrβ和48周fasn数据已经很不错了，尤其fasn达到肝穿双终点，sagimet短短3个月涨了十倍，光股权都贡献不少收益）
19、加科思：shp2二期nsclc的pfs更新数据，预计Q2ASCO；（之前ORR数据很好，就看能不能有效转化成pfs，以及能不能依靠这个重新BD出去。H1承诺multikras ind，也是拖了很久了。）
20、海创：ar protac今年应该可以看到一期数据。（最快的ar抑制剂就有点缺乏新意，urat1 抑制剂痛风不知道什么时候三期看到数据，一品红的痛风三期数据也还早）
大概看下来，
（1）今年中国创新药里比较值得期待的数据催化并不多，其中个人觉得康方K药头对头非小肺癌、欧林的金葡、歌礼的thrβnash、泽璟的dll3三抗SCLC、科伦博泰的trop2 TNBC，是值得看的。 a股的创新药的问题还是太贵了，属于正常要杀的估值。
（2）美股的生科行业是数据驱动，不断靠临床数据然后融资的产业链循环，目前中国这条路压根不通，既没有医药一级投资的土壤，二级市场如此惨淡也没法融资，科创板的创新药公司目前都是现金流比较紧张了，毕井泉前段时间也提到了这个问题，感觉正在大面积出清。
（3）国内的创新药或者18a，着重点还是小分子、双抗、adc，这和国内资源禀赋有关，比较少在靶点层面的创新，这也不是什么大问题，毕竟双抗代替单抗以及adc代替化疗是比较明确的大方向，够中国企业做的。
二、海外公司
有些只能写一下药名了，原理没来得及覆盖，也有很多看到的pass了，因为太多，所以只能快速过一下看到觉得不错的记一下。
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小核酸药物方向
1、avidity：抗体偶联mrna用于强直性肌营养不良型1型的1/2期数据，预计Q1；杜氏营养肌不良DMD1/2期数据，预计H2；（第一个递送到肌肉的AOC疗法，去年公布的数据看到体内DMPK蛋白非剂量相关的减少，DM1这种临床终点项目太多不知道怎么综合评价，但是还是很突破的。BMS去年底做了一个BD联合开发好几个心血管靶点AOC）
2、dyne：抗体偶联mrna药物，也是用于杜氏肌营养不良DMD和一型肌营养不良DM1的二期剂量拓展数据，预计2H，一型的部分数据1月刚发 （这公司可能为了保密，很低调的没说太多递送技术，单从DMPK蛋白敲低水平看，和avidity差不多。反正小核酸药物递送肝外可比扎堆LNP有空间 ）
3、alnylam：和vir合作的ELEBSIRAN 乙肝二期在Q2/4分别有数据读出；（高血压有个二期数据，成功似乎并不意外，更有意义的是ALN-APP阿兹海默今年有个一期的数据读出，而且马上要开2期了，数据还是不错的，也是清除aβ蛋白的原理。和再生元C5联用肌无力的临床今年没看到有读出）
4、ionis：HAE遗传性血管性水肿三期的数据，预计Q1和Q2分别两项实验数据；脂蛋白脂肪酶缺乏症FCS的完整数据，3期已经宣布成功了；（ATTR和HAE后面被intellia追的紧紧的，脂肪酶缺乏症做的人不多，目前正准备今年递交bla。）
HAE达到终点，但是只有8周达到次要终点。之前遗漏了二期的MASH，也达到了主要终点。
5、arrowhead：APOC3小核酸药物用于脂蛋白脂肪酶缺乏症FCS三期数据，预计Q2
6、ptc bio：靶向15-LO的渐冻症ALS的2期数据，预计q4；mrna剪切治疗亨廷顿舞蹈症的二期数据，预计q2（作为一个很早就探索rna领域的公司，之前简直负面缠身，三期失败、安全性不足暂停、DMD拒绝上市等等。公司做的事情本身是创新机制和独特的，拥有的小分子剪切平台可以使罕见病致病mRNA快速降解，亨廷顿的早期数据貌似还可以，不过这个平台有点过于专精了，看不清楚潜力)
感觉小核酸或者基因编辑这个赛道吧，大部分都是基于递送平台LNP，搞的靶点有点重复，之前大部分都是肝内、血液、脑部一些各种罕见病适应症，现在RNA药物在心脑血管慢性病管理上有望成为一个新主流，值得关注，像Alnylam的高血压、ionis的降血脂，还有被诺华天价买走的舶望。两家AOC公司最近都涨的很不错，不知道是不是adc行情的延申也或者是对下一代小核酸方向的亲睐，aoc应该是值得配置的，有收购可能。ionis表现强劲，没看出涨什么，alnylam可能因为ATTR受挫，所以短期股价表现不佳。ptc的ALS数据值得关注。
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CNS神经方向
7、Acadia：Nuplazid 5-HT反向激动剂的精神分裂阴性三期数据，预计Q1（这药之前在阿兹海默精神症状中被FDA拒绝了，更早的帕金森精神病倒是批了。精神分裂没看到早期数据，不好判断，阴性直观感觉有点难。12月以来的大涨不知道发生了什么，市场预期24年能够盈利）
果不其然失败了。
8、sage：NMDA受体阳性变构调节剂在亨廷顿（Q2/3）、阿兹海默(Q3/4)、帕金森(Q1/2）认知修复的三期数据（先出的是帕金森，早期数据看提升的还可以，可能有机会。这公司之前重度抑郁症没批，股价重创，但是批了产后抑郁，产后抑郁要求急性是痛点，同时公司这一代新产品解决了原先需要静脉注射2天的问题，估计能打开巨大市场）
9、axsome：axs-12 发作性睡病三期数据，孤儿药，q1；solriamfetol 治疗多动症三期数据，H1（solriamfetol 这个是当家管线，靠重度抑郁症已经上市了，销量还不错，同时有挺多三期管线在推）
发作性睡病达到三期终点，甚至还提高了认知力。
10、karuna: karxt 联用其他药物（视患者原本药物而定）用于精神分裂症三期，H2；（单用还有长期数据安全性读出，安全性问题不大，主要是阴性有效性数据还要继续证实，联用是否有更好的增益，或者弥补原来药物导致的阴性症状，可以期待）
长期数据披露了，安全性可以，总体疗效很好。联用的意义都感觉不大了？
11、intra-cellular：卢美哌隆5HT2A受体拮抗剂+多巴胺磷蛋白调节剂用于重度抑郁症的三期顶线数据，预计Q1和Q2分别两项实验数据；（MDD适应症的靶点始终围绕5HT、多巴胺、去甲肾上腺素，似乎有点期待但不多。卢美派隆靠着之前精神分裂和双相的适应症给公司贡献了一个惊人的营收曲线，只能说CNS胜就胜在长期机理不清楚无药开发，所以格局好。 ）
MDD三期成功了，因为之前有一定预期，市场反映一般。
12、denali：RIPK1抑制剂用于渐冻症ALS的二期顶线数据，预计1H ；DNL-310用于亨特综合征一二期数据，预计年中（感觉这公司很有亮点在于有一个大分子很独特的穿越BBB的递送技术专做脑内的靶点，他们这平台有一定技术价值，好几个大厂合作，biogen有合作靶向aβ蛋白的管线，想想伦卡奈就知道市场价值了，今年这个管线会进IND。没产品或者数据前股价上不去。）
13、neumora：KOR拮抗剂治疗重度抑郁症三期，预计H2；（一家专精CNS的公司，成立没多久，背后有软银投资。管线亮点是KOR和V1aR是新机制，KOR是阿片受体的一种，传统阿片药物都是MOR机制容易成瘾，KOR通路的问题是容易致幻，目前二期数据没有看到这样的副作用，所以可能也是不错的。）
M4毒蕈碱受体药物暂停
14、sk bio：韩国sk集团下的生物医药公司，可以参考看看新的大企业入行是怎么玩的，目前引进的领先的管线全是cns方向包括癫痫、发作性睡病、阿兹海默之类的，然后内部在开自研肿瘤。以cns这个管线进场先赚现金流再研发是个不错的方法。
15、xenon：Kv7钾通道调节剂治疗癫痫的三期数据，预计H2（专注于用小分子靶向离子通道解决cns方向疾病，用于重度抑郁的数据上个月发布虽然不显著，但是市场还是给了正面反馈，可能是因为抑郁症状评分显著或者是觉得安慰剂太高了吧。今年癫痫准备nda，比biohaven要早，市场对于cns的新机制真的非常宽容，Kv7钾离子通道药物可能避免GABAA受体激动剂的副作用。）
16、biohaven：抗肌生长抑制素减肥三期数据，预计H2，联用司美二期1H启动；troriluzole用于强迫症三期数据，Q1锁库也许2H；（减肥肯定是大热点了，类似在ActRⅡR通路上的增肌靶点目前被认为是下一个减肥方向，biohaven同时结合配体和受体，不像bimagrumab是高亲和力结合ActRⅡR有很强的副作用。这公司更有意思的是钾Kv7电压门控通道激动剂用于癫痫、重度抑郁，不过今年才开二期；强迫症管线很少见。）
17、neurocrine（nbix）：GCR用于肾上腺功能不全、肾上腺皮质增生症的二期数据，预计H1；D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂用于精神分裂症认知障碍二期，预计H2；毒蕈碱受体M4亚型拮抗剂用于精神分裂症二期，预计H2；AMPA激动剂用于无反应重度抑郁症，预计H1。（有成熟产品，收入主要来自于亨廷顿病和运动障碍药，管线很厚，其中有一款治疗子宫内膜异位痛经和子宫肌瘤的药很有意思，中国人一般是为了钱忍一忍，但我觉得真所谓消费升级的话，女性疾病真的市场挺大，这个噁拉戈利国内专利24年到期，齐鲁已经有仿制药在路上。）
18、vanda：没有milestone，公司的管线很有意思，原来主力管线主要是治疗精神分裂的伊潘立酮和给（盲人）吃的睡眠调整药物褪黑激素，现在又开发了一款治疗晕船晕车的药物，三期的数据显示在激荡海面显著平静海面不显著。。。。美股有意思就有意思在总能眼前一亮，这公司的管线简直是脑洞大开，完全属于是罕见病了吧，能做多大？怎么做的转化医学？
19、noema：代谢型谷氨酸受体mGluR5抑制剂用于结节性硬化症的持续性癫痫发作的2b期数据，预计H2；PDE10a抑制剂用于图雷特综合征和儿童期发病的口吃，二期数据预计H1（口吃这个适应症蛮有意思的，潜在FIC机制，不过管线相对早期。 mGluR5抑制剂还有个三叉神经痛的适应症在做。未上市）
以上的公司股价几乎就没有表现弱的，sage是因为mdd被拒，后面也反弹的不错，denali、vanda可能是因为管线太早期市场没反馈。 看得出来海外对于cns新机制的追捧和有收入公司的优待，其中新机制的就是karuna的M4受体、xenon和biohaven的Kv7钾离子通道、neumora的KOR受体、denali的BBB平台和渐冻症数据。
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肌肉、减肥方向
20、cytokinetics：心肌肌球蛋白抑制剂aficamten用于肥厚性心肌病的完整三期数据，预计Q2；（箕星2020年就买下了这个药的国内专利，22年开始的三期，23年底的时候公布了前期数据很不错，没啥风险了，这公司专注于心肌上的靶点，还有很多拓展空间。之前在渐冻症和心力衰竭的被拒or失败也没跌很多。）
21、edgewise：肌纤维蛋白抑制剂用于贝氏肌营养不良的一期ARCH24月数据，二期DUNE数据，预计H1，二期CANYON数据，预计H2；杜氏肌营养不良DMD的二期数据，预计H1（这公司也是专注于肌肉相关靶点，2个管线都获得了孤儿药资格，不确认会不会被dyne、cytokinetics影响未来空间，由于机制不同，可能会是联用药物，股价最近是真猛，不知道涨什么）
22、rivus：受控代谢加速器HU6用于心力衰竭2a期数据，预计年中（这个适应症本身没啥特别的，特别的是公司做的一种全新减脂机制，HU6让细胞线粒体加速人体代谢，与glp1限制摄入的机制不同。因为高达80%的HFpEF患者合并超重或肥胖，二期已经展示了一定的减脂效果。不过减脂适应症25年才开，靶点值得关注，主要是安全性如何。我要是一级美元投资，一定要去投点）
23、scholar rock：靶向肌生长抑制素的单抗治疗脊髓型肌萎缩SMA的12个月跟踪三期数据，预计Q4；（和spinraza靶向基因缺陷的疗法不同，直接靶向下游肌肉组织，长期数据稳定的不错。24年还会启动心肌代谢合并肥胖的适应症POC临床，股价中期表现的还可以。）
24、kallyope：利用肠脑轴机制的小分子药物治疗肥胖适应症的二期POC数据，预计7月（据说正在安排IPO今年上市，肠脑轴大意是通过调节肠道内的微生物菌群改为脑功能代谢产物，有一点食疗的感觉。。打新可以关注看看，公司背后有盖茨基金，创始人诺奖得主）
25、aphaia：没有milestone也没上市。公司做的是肠道内远端营养感应细胞，使大脑分泌代谢激素比如GLP1等，达到节食的目的。类似kallyope的机制。
减肥是目前制药行业里应该最热的靶点，GLP1目前已成功所以各类双抗这一大类做的很多，老外还有一些肌肉相关靶点机制被认为可能是下一代减肥方向，已上市的公司股价表现都很不错，cytokinetics、scholar rock、edgewise值得关注。
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自免方向
26、arcutis：没有milestone，全身心围绕PDE4抑制剂做脂溢性皮炎、特应性皮炎，机制创新。（23年底脂溢性皮炎已经获批上市，更早的斑块银屑病也已上市，能够贡献稳定收入。PDE4既可以做th1也可以做th2的适应症，是一个不错的靶点，而且公司不仅靶点创新，制剂也创新，脂溢性皮炎做的是泡沫剂，所以去年华东做了引进。就是自免竞争靶点越来越多了。）
27、union：PDE4抑制剂用于AD特应性皮炎的2b期数据，预计H1；（arcutis三期已经验证了成功可能，应该问题不大，还有个化脓性汗腺炎马上三期。公司没上市，但是这个药信达在21年已经引进了，玩家不少。）
28、apellis: C3补体用于C3肾小球肾炎的三期期中数据，预计年中；（这公司眼药的放量速度很猛，之前说因为有一定视网膜血管炎风险股价暴跌了个大的，后来证据不足股价迅速拉回去了，最后也没影响到实际销售。但是FDA可能要继续审查，欧盟已经否决上市，甚至大把机构在做空，不是很适合埋伏。补体系统在自免的空间还是没有打开，而且C5更下游也许会是更好的靶点？）
29、argenx：FcRn抗体用于新冠后心动过速、原发性干燥症的二期POC数据，预计1H；肌肉性炎症poc数据，预计2H （心动过速和肌炎感觉适应症有点怪怪的，就算成了也不是很看好，干燥症是一个自免做的比较多的免疫疾病，有希望，荣昌也有在做。 fcrn的适应症今年失败了2个，后面还有待继续扩大适应症做POC。长期还是看好的，本质就是一个体内抗体清除剂，所以挺万能的）
干燥症进入三期，但是没给具体数据。
30、immunovent：FcRn巴托利单抗cidp三期数据，预计H1；肌无力顶线，预计H2；（看了那么多，这公司的PPT一股皮包公司的味道扑面而来，也做的太不走心了，硬吹没有一分干货。但是股价也是非常强劲，市场很看好FcRn）
31、incyte：cdk2抑制剂乳腺癌、卵巢癌；jak1抑制剂结节性痒疹的二期完整数据，预计H1；芦可替尼化脓性汗腺炎二期数据，时间未定；ALK2+芦可替尼用于骨髓纤维化二期POC数据，预计年中；（管线乱七八糟的还挺多的，当家最领先的是移植扛宿主病，其他的都是老适应症了，所以这几年股价没什么波澜）
32、protagonist：il23 口服银屑病，两个临床数据，预计11月；（il23已经太多了，好像也没啥特别的。Rusfertide这个最快的产品曾经因为动物模型上致癌风险被叫停还是影响很大的。）
33、quell：cart-treg用于肝移植的安全性数据，预计H1；（美国人就是能做一些出乎意料的药物和适应症，而且对移植抗宿主病非常的重视。当然前提是有足够的支付能力，临床设计也必须定制设计。cart-treg用来管理调节自免症状，说不定蛮有潜力的，比较早期）
34、roivant：TYK2/JAK1抑制剂用于皮肌炎的poc数据，预计q1；粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的单抗用于肺结节病二期数据，预计H2；巴托利数据见immunovent，不重复了；（专注引进模式的公司，目前主力贡献营收的vtama还是中国原研的fic，目前是最好的斑块银屑病外用药物。23年底jak1系统性红斑狼疮失败股价受挫，不过影响不大。公司之前最值钱的是和辉瑞合作的TL1A，TNFα配体，用于治疗溃疡性结肠炎，Prometheus二期成功后去年罗氏高价收购了roivant的子公司。新机制可以关注）
35、ventus：NLRP3抑制剂用于神经疾病和cGAS抑制剂用于红斑狼疮的一期剂量数据，时间未定；（cGAS是FIC，新确认的biomarker，NLRP3福泰已经有在做了，也是新机制，都可以关注。不过没上市）
36、vera：atacicept治疗IGN肾病的2b期 72周蛋白尿数据，1月25日披露了很不错，96周在H2；（基本类似于荣昌泰它西普的靶点和适应症，后面最快临床的是狼疮性肾炎，对泰它西普的价值其实是变相提升。。）
37、akero：FGF21 融合蛋白efruxifermin治疗F2-3 肝硬化前NASH的96周2b期数据，预计3月 （之前F4肝硬化的失败了，再挑战看看前线的，24周数据看上去还是不错的。。希望成功吧）
自免其实我个人觉得这几年新意是比较少的，（IL23/17/TNFα针对的TH1，IL4/jak12/IL13/TYK2的TH2），所以针对FcRn抗体和TL1A、OX40、补体系统C3/5这种比较新的机制又或者是泡沫剂外用剂这种新制剂，解决新的适应症和痛点，市场会比较认可追捧，值得后续的关注。另外自免市场看上去优势在于都比较pipeline in a product，能在适应症上拓展，ROI不错，预期市场都比较稳定。
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癌症肿瘤方向
38、alx oncology：cd47 联用曲妥珠在HER2+ 二期胃癌数据，预计Q2，头颈部鳞癌一线（联用K药）、二线（K+化疗）二期数据，预计H2。（这2个数据和soc比较起来都还不错的，他们家这个无用抗体的思路还是很创新，省掉筛选高选择性的步骤了，这需要天马行空的想象力。10月公布初期数据后已经涨了很多了，但现在看成功率还是可以的）
39、biontech：pdl1/4-1bb的免疫激动双抗，+K药的NSCLC二期数据，时间未定；（这公司有钱，还有一大堆的管线一二期的拓展数据今年要读出，adc、肿瘤疫苗也在做，要不是新冠天命续命不然早死了，我总觉得疫苗就是一个投入大风险大平均回报低的子行业。。）
40、blueprint： 阿伐替尼（KIT抑制剂）用于系统性肥大细胞增多症的长期有效性、安全性数据，预计H1；CDK2抑制剂联用cdk46+、氟维司群用于HR2+乳腺癌数据，预计H2（这公司之前万众瞩目的EGFR耐药管线全部暂停了。一方面是数据没有很亮眼，另外可能是公司现金不够支撑干脆肺癌全停，KIT也是很小的靶点，行业冬天写照。CDK2是乳腺癌里的新热门，希望能成吧。）
41、deciphera： KIT抑制剂用于二线GIST KIT 11+17/18突变患者数据，1月INTRIGUE已发nature；vimseltinib CFS1R抑制剂用于TGCT的三期part1数据，预计Q2，一二期完整数据预计2H。（擎乐用于二线GIST不筛选突变的时候显示失败了，后来23年精准选了突变分组exon 11 + 17 and/or 18一下子遥遥领先，在exon11+13/14中远远落后，证明不一定药失败了，也许只是分子结合特性要求突变更精准，依靠这个递交nda应该可以。不过不知道11+17突变人群占比情况，deciphera自己给的是double peak）
42、dayone：这公司今年没数据，但是值得mark一下，BRAF靶点儿童脑胶质瘤，在往一线做，去年asco数据很不错。
43、erasca：EGFR 脑胶质瘤一期单药，时间未定；ERK 1/2抑制剂用于BRAF突变CRC的Ⅰb期数据；（这公司有点像加科思，专注ras的上下游通路，取名也看出来了。。专攻一些比较小而美的适应症fic，有个三期NRAS的黑色素瘤今年开展。）
44、exelixis：卡博替尼用于去势前列腺癌三期数据，时间未定（卡博替尼作为vegfr tki也是竞争很激烈了，公司目前在大力投入下一代tki zanzalintinib，去年底公布在肾癌中数据不错，原先卡博替尼和pd1联用就做失败了。 另外公司在大力投入TF topo1 ADC管线，开了很多联用的临床）
45、frontier：没有milestone，但值得提一下。公司目前唯一管线是kras g12c的抑制剂，特点是on and off 同时抑制，没有公布更多分子信息，但很显然就不是原来的共价结合模式了。on-off抑制亮点是可以有效避免原发或者继发耐药机制，有意义的创新，继发耐药里多重突变也只是小部分。
46、ideaya：蛋白激酶C抑制剂darovasertib联用CMET抑制剂用于一线葡萄膜黑色素瘤的二三期跟踪数据；darovasertib新发原发性葡萄膜黑色素瘤的二期有效性数据（MUM是个几乎无药反应的病，也就是soc都是0左右orr，虽然UM通过手术存活率还是比较高的，MUM即使百万人发病率7-8人但也有价值，二期原来数据还是不错的，目前在推新辅助。公司专精于一些很特殊的靶点适应症，PKC这个玩意结合很难做，所以股价4年差不多十倍，市值不大但反馈很好。）
47、imugene：异体CD19 CART 一期update数据，预计Q2/3；（这家澳洲公司ppt虽然也是一股子忽悠的味道，但是主要在于概念过于先进，管线分别是异体cart+cd19突变病毒+溶瘤病毒，这个cd19突变病毒能使癌细胞上表达cd19蛋白，所以跟自家cartT还有combo在做。 且不讨论cart在实体瘤靠不靠谱，这个病毒迫使表达的idea太酷了。。溶瘤病毒目前主要难点也是在体内递送，公司去年和RenovoRx合作引进renovorx的动脉给药平台就是为了解决这个问题，renovorx自己已经快死了吧。。）
48、replimune：没有milestone。公司主要做的是溶瘤免疫疗法，通过直接把病毒注入肿瘤激活免疫，所以目前适应症是皮肤鳞癌或者黑色素瘤。早期数据显示在免疫后线的cr还不错，但是三期没有达到显著性阈值，分组看是有疗效的，感觉是临床实验的问题，今年递交bla，看看会不会批，股价是已经按照失败计提了。
49、jazz：zanidatamab HER2单抗联用pd1胃食管腺癌三期PFS数据，预计Q4；卢比替定联用pdl1用于sclc一线的三期PFS数据，预计Q4或者25年初；大麻二酚制剂治疗特发性震颤二期，预计1H（卢比替定一线可以关注，有希望能成，不过这公司负债太多，现金流有点悬。。）
50、kymera：stat3和MDM2的蛋白降解用于实体瘤的poc数据，时间没定；（这公司的材料翔实全面，靶点和技术都非常的厉害，虽然24年没有自免的milestone，但是看数据有信心。 蛋白降解看上去对剂量关联性不是很大，胜在口服而且持续，活性也很好。就怕公司有点过于科学家精神，短期持有的意义不大。）
51、nurix：管线很早期，提一下是因为主要做的btk的蛋白降解管线，今年一期数据。（去年跟seagen合作做了个抗体偶联protac，拿了几千万续命，但是仍然不够）
EHA公布了1期数据，在可评估疗效的CLL患者（n=26，中位四线）中，接受所有剂量水平NX-5948治疗患者的ORR达69.2%
52、arvinas：没找到材料，不过主力管线就是ER和AR的protac，去年底已经公布了ER protac数据，非常漂亮，股价很好反馈，ER目前进入三期，AR还在一二期，不知道今年会不会看到AR protac早期数据。
53、moderna：流感+新冠的疫苗三期数据，时间未定；巨细胞病毒疫苗，可能今年；（公司材料反复强调自己新冠营收还在。。大部分管线都还是新冠和流感，这部分后面在老美成日常了，不过没啥空间壁垒，成长性主要还是看肿瘤抗原疗法和rsv疫苗，三期肺癌黑色素瘤今年可能能完成入组，rsv今年应该能批）
54、nuvalent：ros1、alk抑制剂分别在二线ros1、alk nsclc的一二期数据，预计今年某个会议；（专精于ros1、alk耐药后市场，也是一种不错的选择，egfr耐药更是大市场，在去年十月公布的alk后线耐药数据相当牛，orr全部达到4-50%了，股价也给反馈，短短一年半涨了十倍）
55、nuvectis：管线都还在一期，不过GCN2激酶激动剂开创了一个卵巢癌ARID1突变新分型。（管线太早，公司已经快烧没了）
56、olema：Palazestrant和cdk46i联用后线ER+乳腺癌二期数据更新，预计H1；（既是ER受体拮抗剂同时也是SERD，在ESR1突变患者中获益而且能穿脑，这个ER+乳腺癌氟维司群的后线市场也很大，上市时候估值18亿后来传二期失败跌的大，但是数据证明还不错，很快的反弹回来，近一年回报6-7倍。从安全性讲比arvinas的protac要好很多，关键要看最后联用的数据怎么样，两家竞争很激烈，唯一对手？）
57、oric：PRC2抑制剂用于末线前列腺癌，一期数据，预计年中。（公司专注做耐药后市场，最重要的是EGFR的末线，公司做了很多探索，一期甚至在艾米万妥的后线有效，主要几种突变的毒性都显示不错，25年H1给到一期数据。cd73小分子去年给了数据，估计是优先级第二推进。凡是敢在EGFR后线挑战的都值得尊敬，美股对这种管线都给了很好的回馈，也是一年三五倍）
58、polaris：没有milestone。 这公司专注做adi-peg，通过耗竭肿瘤生长所需的氨基酸的方式治疗，挺有意思的原理，但是只能针对那些ASS酶（精氨基琥珀酸合成酶 ）活性不足的癌种有效，目前管线最快的胸膜间皮瘤马上bla，而且OS数据看上去也只是微弱的提升。
59、revolution：没有milestone。主要是基于分子胶的kras-multi今年nsclc和pdac要启动三期了，单药数据仍然不理想，这和kras靶点特点有关，未来也是要和shp2或者pd1联用的，只是刚停掉自己的shp2，那毫无疑问是combo K药了。
60、springworks：γ分泌酶抑制剂用于治疗复发性卵巢颗粒细胞瘤的二期数据，预计H2；MEK抑制剂用于1型神经纤维瘤病的2b期数据，预计H1（这公司开发的γ分泌酶抑制剂治疗硬纤维瘤去年底上市，罕见病唯一用药所以获得孤儿药认证。1型神经纤维瘤病的患者数量会更多，19年的时候也获得了孤儿药，今年H1按2b期提交nda，但是阿斯利康的MEK抑制剂司美替尼儿童适应症中国和美国去年已经上市了，所以公司应该也很急，成人适应症数据去年底披露后公司股价涨了3倍，这可能就是孤儿药的魅力。MEK这个药国内权益在百济，和百济的合作很深，但应该优先级不高）
61、telix：靶向psma的镓68伴随诺华的pluvito诊断前列腺癌的三期中国桥接实验数据，预计H2；（最快的管线已经美国上市了，欧洲的预计H1批，增长也是很稳定的，可惜是澳洲公司，澳洲上市股价4年差不多10倍了。公司同期还有肾癌、脑瘤诊断产品今年递交nda，预计H2批。国内远大医药引进了这家公司的诊断管线。）
62、novocure：电场非小肺癌脑转移数据，预计q1；一线联用AG方案胰腺癌，预计q4；（肺癌数据争议很大，都觉得是二线失败了，因为觉得一线soc就是pd1，不存在二线pd1患者，实践中就看pdl1低表达怎么样了，不好猜测。公司后面还有联用pd1、化疗的非小一线在做，看看是不是真的对pd1有联用增益。另外公司有一个增加磁场强度的补充申请已经递交，可以降低使用时间和疗效，算是一个提升依从性的方向。）
脑转移成功，但次要终点未达到，市场有分歧。
63、tgtx：没有milestone，做的是cd20的me-better，安全性和给药频次优势。股价简直随着预期和业绩现实之间不断大幅震荡。。me-better模式在海外真不是一个好的投资选择。
64、immunocore：没有milestone，主力产品就是mUM的TCR药物，和ideaya很相似，不过限定HLA-A阳性。目前在做一线黑色素瘤的适应症，另外还在利用TCR平台做结直肠癌适应症的管线，今年IND。股价是不是也太猛了，体现的应该是TCR平台价值。
65、arcus：cd73小分子+-tigit单抗+-pd1+-化疗的一二线胃癌二期数据，H1的ASCO；HIF-2α 抑制剂二线肾癌一期剂量扩展数据，预计H2；a2aR拮抗剂+pd1 三线结直肠癌二期数据，预计H1；（联用的也太多了，所以开了很多组合，吉利德还是蛮坚定的。cd73 1月胰腺癌已经给了1期数据，表现很不错，不过胰腺癌os波动大，三期要在25年才开。）
个人感觉，肿瘤这边美国的biotech主要方向是已经确认的小分子耐药后市场，包括protac或者下一代小分子，做免疫的不多，adc做的就更不多了，可能是试错成本比较高，生物学门槛也比较高，不像肿瘤驱动基因原理上比较明确。而且我看到的美国biotech很少做me-better，基本都是做unmet need，耐药也是对靶点突变精准治疗一个很深刻认知才能做。 市场对于已经有一定数据的大靶点耐药后市场是比较认可的，股价涨的很多，难度也确实比较大。
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基因编辑
66、beam：基因编辑用于镰状细胞贫血的一二期患者数据，H2；体外编辑cart用于ALL、T-LL一二期数据（还是体外编辑的数据，体内编辑的今年开始IND）
67、editas：体外基因编辑治疗镰状细胞的跟踪数据，年中和年底分别读出；（基本都是直接治愈了，长期跟踪主要是看血管阻塞事件有没有重新发生。体内管线还在临床前，相比beam慢了一大步，体外没有递送的问题虽然更好做但是也就局限在血液适应症里了）
68、intellia：体内基因编辑治疗血管性水肿的二期部分数据，时间未定；（ATTR三期今年已经开始入组了，公司在基因编辑方向还是遥遥领先的，就是体内编辑到时候fda怎么接受的问题。由于递送是基于LNP..所以依然那个ATTR）
69、prime：没有milestone。慢性肉芽肿病马上递交ind，还是体外编辑，所以暂时看不出太大亮点。
70、rocket：没有milestone。公司专注做罕见病的基因疗法，最快的2个适应症，白细胞粘附缺陷-I今年q1可能要批，第二个fanconi缺血H1递交BLA。目前还是血液病，后面会拓展二代的AAV病毒载体，就能做心肌靶点了。公司股价比上面几家都强多了。
71、sarepta：没有临床数据milestone，主要看3月fda的反馈，这药杜氏营养肌不良DMD几乎无效，不知道后续怎么处理。就算有效，后面二期的管线也都跟上了。。
居然还有可能要扩大label。
72、verve：pcsk9降低胆固醇的体内base edit基因疗法，基于galnac+LNP递送，预计今年一期进一步高胆固醇血症数据；（解决长效痛点，不过粥样硬化心血管病这病不需要考虑逆转的问题吗，更何况去年的低剂量组还爆出了心梗和过速的副作用，极其堪忧啊，股价也裂开了。）
73、umoja：刚进入临床阶段的公司，但是平台值得关注，做的是in vivo car，也就是直接递送到体内的T细胞再进行编辑，可以解决cart制备的瓶颈问题，初步临床数据今年会公布，接了艾伯维一个合作项目。管线主要也是靶向cd20。
74、orca：没有milestone。公司做的是异体cart上的精准筛选版本，早期数据显示无移植宿主病，三期了可以关注。
75、crispr：同种异体cd19cart，B细胞恶性肿瘤，时间未定；同种异体cd70cart，早期实验数据，时间未定。（股价涨的是CASGEVY的镰状细胞和地中海贫血获批，预计3月确认地中海，欧盟今年也要获批，基因编辑行业里程碑）
欧盟镰状已批
76、ultragenyx：这公司主要做的是各种罕见病，所以就不细说管线了，公司的资本利用还是很高效的，相当多的后期管线，最早的都是蛋白类药物目前已经全面转到AAV基因治疗方向，已上市的产品也贡献了稳定每年20的营收增长。H1有2-3个数据读出，其中一个三期，H2还有一个数据，主要就是每个适应症都不大，大概5000-10000患者数。其实我是喜欢这类罕见病公司的。
天使宝贝病给的长期数据还可以，但是大跌，不理解
今年基因编辑方向的催化也不多，龙头们现在都做的管线颇有些同质化..，intellia一家在体内编辑遥遥领先，感觉crispr、rocket、intellia、ultragenyx适合组合持有，有一点安全垫。
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其他
77、biomea fusion： menin口服小分子共价抑制剂用于一型糖尿病的poc结果，时间未定；（二型糖尿病数据去年给了，今年完成二期拓展。 公司是menin糖尿病的FIC，既能做急性血液瘤适应症也能做糖尿病适应症，menin下游的β细胞能使人体产生胰岛素，主要问题在于安全性如何，市场走势分歧比较大，总体算强。）
78、syndax：Menin抑制剂用于治疗mNPM1突变的急性髓性白血病的三线三期数据，预计Q4；（另外一个产品是买的芦可替尼，贡献收入用的。 menin抑制剂后面还会继续推一线，有芦可替尼打底所以股价稳定。）
79、bridgebio：21-羟化酶生成用于先天性肾上腺皮质增生症，剂量拓展二期数据预计Q3；（目前主要靠治疗罕见遗传病ATTR的药在支撑股价，三期成功之后暴涨，不过这个病基因编辑和mrna都在做，长期看格局堪忧。）
80、elanco：没有milestone，只是觉得有意思特别提一下，专门做动物抗体药的。。今年有好几个产品要获批，营收重回上涨趋势，估值不高。对标zoetis有非常大的空间，就是可能比较依赖宏观消费，经济太差不行。
81、hillevax：用于婴儿的诺如病毒疫苗二b期，预计年中；（之前在成人组里的数据显示显著，但是样本不太够，有一定风险。公司今年初买了康华的重组六价诺如，拓宽护城河，感觉可以配置。）
82、insmed：DPP1可逆性抑制剂用于支气管扩张的三期数据，时间未定；肺部高压伴有间歇性肺病的二期数据，时间未定。（这公司主力产品是一款吸入的抗生素制剂，目前唯一用于mac肺病的药物，销售保持15%年化增速。支气管扩张也是目前没有标准疗法，产品利基市场很好，股价表现也不错。）
83、maze：apol1 抑制剂慢性肾病一期数据，预计H2；（apol1好像多见于黑人社区？公司专注肾病领域，靶点都是自己发现的，这很了不起但风险也大。未上市）
84、travere：Sparsentan联用sglt2用于iga肾病一线数据，时间未定；（专注做罕见肾病的公司，iga肾病达到蛋白尿的终点但是长期肾小球滤过率eGFR的终点差一点，市场怀疑FDAQ3有条件批准会不会被撤，FDA在IgA肾病比较关注长期eGFR，难判断。后面肾小球硬化的临床又失败了，有点命途多舛。）
85、pliant：整合素抑制剂用于硬化性胆管炎的二期12周、24周数据，分别是q1、年中；（这公司专注于整合素平台，选择的是会激活下游tgfβ的靶点，这个靶点在纤维化方面潜力很大，所以整合素靶点罗氏、bms、bi都有做，数据目前看不如pliant。去年肺纤维化的数据也还可以，不知道为啥跌成这样）
86、recursion：脑海绵状畸形二期，预计q3；（数据倒不重要，重要的是验证这个ai制药独角兽的全链条有没有给罗氏创造价值？ai在老美确实已经渗入到工作流程了）
87、royalty：是个专注引进模式的玩家，给小公司的二三期管线资金支持获得部分权益，不过营收一直保持在低两位数，缺少爆品，所以股价表现得还挺一般的。感觉和roivant的主要区别还是体现在出手的时机和竞争格局？ royalty已经是美国市场最大的权益买家了。
88、inspire： 这公司是个器械公司，没有milestone，只是想特别说一下，这公司是我见过营收增长最离谱的公司，从17年产品上市到23年，每一个季度都在环比营收增长，年化增速70%，所以股价从18年上市到23年一直涨了十几倍，完全没有任何熊市的影子，实锤高速稳定增长是最确定的因子。
89、transmedics、surgery partner：这2个都不是做药的，一个做移植的一个做急救中心的，提一下主要是因为发现transmedics因为引用了一个新移植系统，业绩居然稳定高速增长，难以想象，移植手术在美国需求还真不小。
90、united therapy（uthr）：没有milestone，但是值得关注，哪怕出于猎奇心理。这公司主营创造利润的都是治疗肺动脉高压的药物，但是出名是出名在喜欢做异体器官的人体移植，通过基因编辑猪心脏移植到人体内，不仅如此还在推进3d打印人体器官的临床，今年和fda沟通。 有点19世纪巫术的味道。。fda能批吗？
91、crinetics：SST2拮抗剂用于肢端肥大综合征的3期顶线数据，预计Q1；类癌综合征完整2期数据，预计H1；（2个数据基本都没风险，肢端肥大去年已经成了一个临床，类癌也公告早期指标乐观）
主观来看，biomea 的menin、hillevax的诺如、insmed的支气管扩张、pliant的整合素、crinetics的类癌数据是值得关注的，比较创新而且公司有一定业务打底，器械这个transmedics也可以配置。
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以下都是一些大pharma，美国的医药行业泾渭分明，biotech数据临床驱动，完成大部分的前沿技术创新探索，pharma还是营收利润驱动，不断的并购或者授权，单个管线的结果对股价刺激是比较一般的，更关注有没有产品放量支撑。
92、安进：LPAR1抑制剂用于特发性肺纤维化二期数据，时间未定；ox40单抗用于重度ad三期数据，tslp单抗用于copd二期数据、鼻窦炎三期数据，时间未定（安进24年肿瘤有个dll3双抗sclc、cd19双抗血液瘤递交审批，FGFR2胃癌在入组中，今年可能会公布临床进展。tslp哮喘、ox40ad目前都是比较独占的适应症，股价实在太猛）
（抗体偶联GLP1一期亮眼）
93、BMS：il3单抗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的3期数据，时间未定（也是没啥扛大旗的产品。EOE这个适应症度普利尤已经有了。）
94、福泰：NaV1.8抑制剂用于急性疼痛的三期已经完成，early2024已经读出，虽然镇痛效果没有优效，但是实际也不是看重镇痛效果吧；（钠离子通道是疼痛管理里的颠覆机制，没有阿片成瘾副作用，值得关注，福泰在这个方向开发了很多管线在推进，然后还有囊性纤维化的新药不断加深护城河，可以配置）
95、吉利德：死磕HIV和trop2adc，今年会有很多这两个方面的数据读出。二线tigit 没什么期待了，trop2 1月还爆出个肺癌失败。。只能看看tnbc和uc吧
96、默沙东：官方表示的很清楚，今年最重要的是ActRIIA激活素受体治疗肺动脉高压的sotatercept和针对肺炎球菌疾病的新疫苗V116上市，HER3的adc今年应该也会批。数据可以关注的是RSV的单抗三期、登革二期、血栓十一因子二期、精神分裂PDE10抑制剂二期。可以配置。
97、诺华：今年有很多的NDA递交，pluvicto前列腺癌、LutatheraGEP-NETs、iptacopan和Atrasentan的IGA肾病等，数据读出只有一个AAV基因疗法治疗脊髓性肌萎缩，可以关注一下。 诺华目前策略还是变专注了，就是核药、mrna/基因疗法、肾病，预期很稳定，目前业绩是个位数稳定增长，考虑到核药比adc的稳定优势和长期前景，也可以配置。
98、赛诺菲：全靠度普利尤撑全部，然鹅度普利尤还能保持超高增速。后面能比较重磅的是il13/tslp哮喘 和ox40单抗特应性皮炎，但是都是在27年才能nda。。买的梯瓦的一个TL1A治疗溃疡性结肠炎的市场空间很大，目前还在二期，可以关注，梯瓦一个以色列公司不太稳定就不考虑了。。
99、再生元：LAG3单抗联用pd1一线黑色素瘤的注册性临床数据，预计H2，非小细胞肺癌数据预计H2；十一因子抗体的poc数据，预计H2；其实我比较感兴趣的是再生元的减肥靶点，今年会启动POC临床，靶点是抗肌生长抑制素、原创的GPR75，GPR75还是联合的alnylam用的小核酸疗法。十一因子作为凝血通路新靶点，已经被poc，问题不大。 再生元在小核酸领域探索是很领先的，主力产品营收也稳定。值得配置。
100、强生：il23单抗用于克罗恩病、溃疡性结肠炎三期，seltorexant 食欲素受体拮抗剂对失眠的重度抑郁三期，KOR受体重度抑郁三期，FcRn抗体 肌无力三期、干燥症二期，艾米万妥NSCLC皮下制剂三期。 23年利润下滑厉害，业务有点复杂，看不懂，但是医疗部分感觉新管线潜力还可以。
（肌无力三期、干燥症二期已成功）
粗略一看，咋感觉大药企里硬磕肿瘤的也是表现不佳，做自免股价就好一些，是因为肿瘤的管线颠覆太快？个人更偏好安进、福泰、默沙东、再生元。
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最后我的理解总结下：
1、从靶点多样性上看，中国的biotech和美国的biotech产业差距还非常之大，这不是个人能力的区别，是基础科学研究和工具积累、产业环境、融资环境长期的结果，中国对创新药的产业政策扶持还远远不足，毕竟大部分支持都到传统瑰宝上去了。而且一个才不到千亿的创新药市场要和美国几千亿美元的市场比，是不现实的，像罕见病在中国就几乎没有研发的价值。
2、美国的biotech有非常多的穿越牛熊，直观感觉在cns、自免方向居多，泛适应症的药物表现突出，可能因为销售和研发边际效应强的关系。肿瘤方向免疫其实很难做，驱动基因小分子和血液病双抗cart是做的比较多的，国内反而卷免疫双抗、adc的更多。
3、pharma如果不犯大错误有强者恒强的趋势，这几年有业绩营收的公司股价显著强于数据驱动的早期公司，这和ah是表现一致的，是加息下的行业正常表现。
4、美国基本都在做FIC 未满足临床需求，或者真正对现有疗法的迭代，mebetter卷销售这事很罕见
5、重点关注什么，公司太多就不写代码了
（1）CNS，止痛成瘾性、阿兹海默认知修复、精神分裂阴性、重度抑郁症成瘾、癫痫的镇定昏睡等都是一些尚未解决痛点，市场很大，赔率很高。
（2）自免，配置一些有潜力拓展多适应症的新靶点比如FcRn、TL1A。
（3）基因编辑和mrna，目前不确定性还是比较大，而且罕见病空间也有限，应该关注心血管方向的进展，市场空间大。
（4）肿瘤，最泛组织的靶点一定还是pd1，所以pd1的双抗是第一优先，其次再是多组织器官复用的驱动基因或adc靶点，驱动基因里又分为已有药物的耐药市场比如EGFR和尚未成药的KRAS。
（5）减肥，无需怀疑的品类.. 短期都是GLP1
美股一直配置懒得看的话，我感觉可以 avidity、ionis，intra-cellular、denali、neumora、biohaven，cytokinetics、edgewise，argenx、arcutis，nuvalent，crispr、ultragenyx，crinetics、transmedics ，福泰、安进、诺华、再生元，专门开个组合跟踪，不择时。礼来诺和诺德就不配置了。。