真实生物成为首个厂商
7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序进行应急审评审批，附条件批准真实生物阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这也意味着，真实生物成为首个国产新冠口服药厂商。
首款国产新冠口服药面世，但还有一层神秘面纱
阿兹夫定（Azvudine，简称FNC，RdRp抑制剂）是中国第一个拥有完全自主知识产权，并具有全球专利的1.1类抗新冠肺炎小分子口服药物，由非上市公司河南真实生物科技有限公司自主研发。
早在2017年，该公司自研的阿兹夫定就已获批上市，彼时，国家药监局附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。阿兹夫定属于抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，通过抑制病毒复制从而来对抗疾病发展。
阿兹夫定用于治疗新冠肺炎，最早从2020年开始探索，同年4月被国家食品药品监督管理局批准用于新冠三期临床试验。
直到今年4月，真实生物申请三类沟通交流会。阿兹夫定用于新冠治疗的消息一时间引爆市场，引得众多概念股坐地起飞（详情见：资本市场疯狂押注新冠口服药，真假概念股齐飞），阿兹夫定也被认为最是有可能拿下中国新冠口服药“首席”的“种子选手”。
目前看来，确实如此，阿兹夫定拔得头筹，此前公司也公布了该药物的部分Ⅲ期临床数据。
根据真实生物官方微信公众号7月15日消息，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。结果显示，首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组为40.43%，安慰剂组为10.87%。阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。阿兹夫定具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右。
在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
但是，真实生物就阿兹夫定的Ⅲ期临床数据披露仍然相当粗略，其具体的临床方案、临床重点设置、入组人数与标准、剂量用法、相关结果的具体指标等至今都未有详细明确地数据公布。医疗健康领域的科普大V庄时利和也表示，阿兹夫定相关研究的论文不多，自己了解有限。他也指出，该药物目前规模最大的新冠治疗对照试验，是2020年2月完成患者招募，总共20名患者。
根据中国临床实验中心官网，2020年2月15日，一项注册题目为“阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎（COVID-19）的随机、开放、对照临床试验（注册号ChiCTR2000029853）注册成功，总入组人数为20人，研究实施时间合计2个月.
阿兹夫定原本是用于治疗艾滋病的双靶点抑制剂。作为“老药新用”，阿兹夫定靶向RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），通过诱导错误突变的产生，抑制新冠病毒的复制。2022年7月15日，真实生物通过官微宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。
官微文章称，临床试验结果显示，阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例为阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。阿兹夫定具有抑制新冠病毒活性的作用，病毒清除时间为5天左右。
公开资料显示，阿兹夫定作为艾滋病药物的售价是25.86元/mg（片）。病毒学专家常荣山对北京商报记者预测，阿兹夫定作为新冠口服药的定价应该不会和25.86元/mg（片）差太多，但该药能拿下多少市场仍待时间检验。
真实生物CEO兼CSO杜锦发博士表示：“这是国内首款获批上市的国产新冠口服药，希望阿兹夫定片为抗击新冠疫情贡献坚实的力量。”
复星医药独家商业化阿兹夫定
敲定独家合作伙伴，首个国产新冠口服药正为商业化做准备。继国家药监局发文后，7月25日晚，复星医药公告称，公司与真实生物达成战略合作，双方将联合开发并由控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。
复星医药将为该款药向真实生物支付约7.9亿元的合作款。根据公告，双方将依托各自优势，在中国境内（不包括港澳台地区）及未来可能在中国权益以外的全球地区（不包括俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区）开展合作。
具体到商业化费用及收益分成，合作产品在合作区域及合作领域内的商业化费用由复星医药产业承担。在中国境内就合作产品销售产生的毛利，根据销售渠道的不同，由复星医药产业和真实生物按照50%：50%或55%:45%的比例进行分配。真实生物享有中国权益以外的全球地区内合作产品的收益分成权，具体分成方式和比例待双方于补充协议进一步约定。
复星医药相关负责人对北京商报记者表示，当前，新冠病毒不断变异导致全球疫情反复，疫苗和药物仍然是人类对抗病毒的有力武器，阿兹夫定片是首个获批的国产新冠口服药，相信此次获批上市将进一步筑牢疫情防控防线。复星医药将持续推进在新冠病毒的治疗及预防领域的联合开发，将阿兹夫定片这款中国自主创新研发的小分子口服药带给全球更多患者。
拔得头筹，最能抢得市场先机。
开拓药业的普克鲁胺属于新一代雄激素受体拮抗剂，也曾被认为最有可能成为首个获批的国产新冠口服药。但2021年12月27日晚间，开拓药业公告称，普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验（NCT04870606）的进展，称根据348例新冠患者的中期分析数据显示，由于事件数较少未达到统计学显著性，公司计划调整临床试验方案进行患者招募工作。直到2022年4月6日，开拓药业正式公布普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期全球多中心临床试验(NCT04870606)的关键数据结果，才实现“逆转”。
7月18日，开拓药业宣布，开拓药业研发团队于预印版期刊bioRxiv在线发表的研究论文，揭示普克鲁胺对重症新冠患者的作用机制。该论文表明，普克鲁胺可以发挥抗炎作用，降低急性肺损伤。开拓药业称，结合开拓药业此前发布的针对轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验数据，普克鲁胺不仅对轻中症新冠患者有效，也是重症新冠患者的有效治疗药物。
不过，该药的上市申请等时间表并未有最新的消息。君实生物的VV116是一款新型口服核苷类药物，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。
研究数据上，据“华山感染”微信公众号5月18日消息，一项评估VV116对非重症奥密克戎感染患者核酸转阴时间影响的开放性、前瞻性队列研究成果发表在Emerging Microbes & Infections杂志，这是“国产”抗新冠病毒药物对奥密克戎感染者临床研究结果的首个同行评议报道。
上述研究显示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。有症状的患者中，在本研究的用药时间范围内（首次核酸阳性2-10天）给予VV116，均可以缩短患者的核酸转阴时间。药物安全性上，未观察到严重不良反应。
7月14日，君实生物回应“VV116提交了两次技术审评没通过”的市场传言，称该消息不属实。根据VV116临床前研究结果，已发表于Acta Pharmacologica Sinica的三项一期临床结果，以及公司公告的VV116头对头Paxlovid三期临床结果，VV116在小鼠模型中未发现胃肠道毒性，在早期人体试验临床显示出令人满意的安全性和耐受性，在头对头三期研究中整体不良事件发生率低于Paxlovid，安全性良好。此外，头对头三期临床研究方案经与监管部门沟通后开展。
真实生物的“朋友圈”
今年以来，新冠口服概念股在二级市场备受关注，又因为真实生物并未落地资本市场，其背后的A股“朋友圈”也就一直是市场热门话题。
就在阿兹夫定获批上市的7月25日，复星医药（02196.HK/600196.SH）也紧随其后宣布与真实生物达成战略合作，将联合开发及独家商业化阿兹夫定，双方合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域，但合作区域尚未最终确定。
真实生物的“朋友圈”再添一员。而在今年上半年，真实生物就已经与华润双鹤、新华制药、奥翔药业达成合作协议，合作内容涵盖了阿兹夫定的研发、生产、经销等多个方面。
具体来看——
拓新药业子公司新乡制药是阿兹夫定原料药生产商；今年4月，新华制药官宣成为阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商；（详情见：国产新冠口服药又“带飞”一个，新华制药5天3板后宣布新合作）5月，华润双鹤与真实生物签订《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，将针对委托加工生产涉及的订单计划、结算方式、交货期限以及质量要求等另行签署委托合同；
也是在5月份，奥翔药业全资子公司麒正药业就阿兹夫定片的加工生产与河南真实生物科技有限公司签订了《委托加工生产框架协议》和《药品委托生产质量协议》。
受益于真实生物新冠口服药阿兹夫定的多重利好，拓新药业、新华制药、华润双鹤、奥翔药业年内股价均创上市以来新高，分别达到229.84元/股、40.7元/股、36.57元/股、66.95元/股。
接连官宣“朋友圈”，一个重要的原因在于，要满足庞大新冠肺炎用药需求，真实生物孤军奋战无法完成，不得不借力产业链。据北京商报报道，阿兹夫定年产能预计在68亿片左右，能满足近2亿人的治疗需求。
无论如何，作为首款国产新冠口服药，阿兹夫定已经具备多项优势，最明显的是价格。
作为参考，已经上市的艾滋病适应症阿兹夫定口服药，售价为25.86元/mg(片)，按照每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，费用是905.1元，对应原料同比例下降，单个疗程仅需240元。
相对来看，已公布的数据显示，辉瑞的Paxlovid在美国地区的采购价格为每疗程529美元，约合人民币3560元，而Paxlovid被临时性纳入了中国医保支付范围后，采购价格为2300元/疗程，远高于阿兹夫定当前市场价格。
另外，7月7日，腾盛博药（02137.HK）用于新冠治疗的长效中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗实现商业化，该联合疗法由安巴韦单抗1000毫克和罗米司韦单抗1000毫克组成，共计2000毫克，单人份定价在1万元人民币以内。
不过，具体到阿兹夫定新冠适应症用药的定价，复星医药方面表示，关于新冠药物阿兹夫定片的最新定价，目前结果还未出来。
围绕着阿兹夫定的疑问并不会随着该药物获批上市而就此画上句号，毕竟按照民生证券分析师周超泽此前表述，新冠口服药的核心竞争点在疗效、成本、毒副作用等三大因素，第一竞争点还是疗效。
阿兹夫定在国产新冠口服药行列占据了先发优势，但能否保持持续领先，目前暂无定论，静待上市后市场给予一定正向反应后再做合理的判断。