信达生物创新ADC获FDA快速通道资格，治疗胰腺癌
医药观澜 2024-06-13
6月13日，信达生物宣布其抗CLDN18.2抗体-依喜替康偶联药物（ADC）IBI343获得美国FDA授予快速通道资格，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。此前FDA已批准IBI343用于治疗胰腺癌的临床试验申请（IND）。紧密连接分子家族成员 Claudin （CLDN）是上皮紧密连接的关键结构和功能组分，其中紧密连接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏和肿瘤细胞表面CLDN18.2表位的暴露。CLDN18.2在胰腺癌患者中的表达率为50%~70%，使之成为备受关注的靶点之一[2]。
IBI343是一款重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。2024年5月，IBI343被中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。
本次获得FDA快速通道资格的是CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌适应症。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO）年会上，信达生物曾报道了IBI343用于至少接受过1线治疗的胰腺癌患者的1期研究初步数据。数据显示，在接受6 mg/kg IBI343治疗的CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，客观缓解率（ORR）为40%。