降低晚期肺癌恶化风险42%，百时美施贵宝KRAS抑制剂达到3期临床主要终点
药明康德 2024-06-02
百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司日前宣布了其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）的3期临床试验KRYSTAL-12的结果。该研究评估了Krazati在局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。这些患者此前接受过铂类化疗，并同时或先后接受了抗PD-1/PD-L1疗法。
在中位随访时间为9.4个月时，Krazati达到试验主要终点，患者无进展生存期（PFS）表现出统计学显著并具有临床意义的改善。经盲法独立中心审评（BICR）评估。与化疗相比，Krazati将疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI，0.45-0.76；P<0.0001），Krazati组的中位PFS为5.5个月，而化疗组为3.8个月。此外，BICR评估的客观缓解率（ORR）也显著高于化疗组（32%比9%；P<0.0001）。Krazati组的中位缓解持续时间（mDOR）为8.31个月（95% CI：6.05，10.35），而化疗组为5.36个月（95% CI：2.86，8.54）。
Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。再鼎医药获得了该疗法在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。除了KRAS G12C突变的NSCLC外，Krazati及其联合疗法在2期临床试验中也在多种肿瘤中表现出令人鼓舞且有意义的疗效，包括晚期结直肠癌、胰腺癌及其他实体瘤。