信达生物这款ADC拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌！
医药观澜 2024-04-26
中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物IBI343拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。根据信达生物公开资料，IBI343是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）。目前该产品正在针对Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌开展3期临床研究。
Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。Claudin18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，Claudin18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。IBI343是信达生物管线中第一个进入临床阶段的ADC候选产品，针对靶点为Claudin18.2，并实现了对细胞毒素exatecan的糖基定点偶联。它与表达Claudin18.2的肿瘤细胞结合后，可发生Claudin18.2依赖性ADC内化，释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，具有旁观者效应。
根据信达生物在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的临床前数据，IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin18.2特异性体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。此外，基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。该产品在恒河猴的GLP毒理实验中展现了较好的安全性，并在高至30mg/kg的剂量下耐受性良好。