AACR “突破性研究”丨信达生物公布多款抗肿瘤新药研究数据
医药观澜 2024-04-10
在近日举办的2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，信达生物公布多项在研产品的最新临床前数据，包括下一系列双抗及抗体偶联药物（ADC）肿瘤管线。其中有三项研究入选了Late-Breaking Research（突破性研究）环节，针对的新药包括了ADC、双抗以及双抗ADC。
IBI3001：B7-H3/EGFR双抗ADC。IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。该产品具有多重抗肿瘤的机制，包括：1）增强的EGFR信号阻断；2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；3）强效的ADC旁观效应。信达生物在本次AACR会议上展示了IBI3001在多项临床前实体瘤模型中的表现。研究表明，该产品经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。
IBI334：B7-H3/EGFR双特异性抗体。IBI334是一款创新抗体依赖性细胞毒性（ADCC）增强的B7-H3/EGFR双特异性抗体，在B7-H3一臂的辅助下，该产品显示出对比EGFR单抗和c-met/EGFR双抗更强的体内外肿瘤抑制效果。本次AACR会议上，信达生物展示了该产品在临床前实体瘤模型上展现出的强力的抗肿瘤疗效。IBI334具有良好的安全特性，在食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD）高达120mg/kg，治疗窗口大于200倍。信达生物新闻稿表示，IBI334作为一款有潜能治疗多种实体瘤的双特异性抗体，目前正处于临床验证阶段。
IBI343：抗Claudin18.2的ADC。IBI343是一款靶向Claudin18.2的ADC分子，实现了对细胞毒素exatecan的糖基定点偶联。本次AACR会议上，信达生物展示了该产品用于治疗实体瘤的临床前发现及特征。研究表明，IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。IBI343在恒河猴的GLP毒理实验中展现了良好的安全性，并在高至30mg/kg的剂量下耐受性良好。