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前不久，因为3期临床试验显示此前加速批准上市的ALS药物AMX0035的疗效与安慰剂相当，Amylyx决定将这款唯一在售产品撤市。不过靠着在2023年销售这款产品赚来的3.8亿美元，Amylyx在市场上开始物色临床中后期项目，并最终敲定了一笔好买卖。
7月10日，Amylyx宣布收购一款GLP-1拮抗剂avexitide。注意，这不是用于降糖减肥的GLP-1激动剂。
此次交易可以说是价廉物美。
先来说说收购这款药物Amylyx所要付出的代价：首付款3510万美元，外加修复成本以及承接债务，以及区区3%的未来销售分成。对于在手现金、现金等价物和短期投资有3.7亿美元的Amylyx来说，这点钱是不在话下的。
接下来看一下这个项目。
这款药物的适应症是减重手术后低血糖症（Post-bariatric hypoglycemia，PBH），由餐后GLP-1过度反应导致胰岛素过度分泌引起，故表现为餐后高胰岛素性低血糖症。具体症状包括自主神经低血糖症状和大脑神经元低血糖症状，如认知损伤、失去意识以及癫痫发作等，一般在术后1-3年发病。美国约有16万患者，欧洲则有约8万。
Avexitide是GLP-1激动剂艾塞那肽的31个氨基酸片段，变成一种GLP-1受体拮抗剂，与GLP-1受体结合并将其阻断，减少胰岛素分泌，稳定血糖水平。临床上开发的给药方式，先是静脉给药，后改为皮下注射。Avexitide治疗PBH被FDA授予突破性疗法资格（BTD）。
Avexitide已经完成2期临床试验。在1期剂量爬坡和2期安慰剂对照试验（PREVENT）中，均能显著降低餐后胰岛素水平和血糖水平。此外，在2期（PREVENT）和2b期临床试验中也看到2级和3级低血糖事件明显减少。不良事件都是轻中度且十分短暂，只出现1例与试验药物无关的严重不良事件，无患者退出临床试验。其他常见不良事件包括恶心、头疼和注射部位淤青等。
而且，之前也已经就3期临床试验方案与FDA做过交流，FDA也同意沿用2期（PREVENT）和2b期临床试验中的2级和3级低血糖事件作为3期临床试验的主要终点。Amylyx计划在2025年第一季度启动3期临床试验，沿用90mg QD治疗方案，周期6个月含3个月对照和3个月开放标签，样本量约90例患者。预计2026年读出数据，2027年上市销售。
此外，在开发的另一个适应症先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism），不仅拿到BTD，还被FDA授予儿科罕见病药物资格认定（RPDD）。一旦批准上市，将有机会获得一张价值不菲的优先审评券（Priority Review Voucher，PRV）。
Amylyx之所以能够拿下这样一个价廉物美的项目，是因为卖家Eiger BioPharmaceuticals在2024年4月因为经济危机已经按美国破产法第11章向德州法院申请破产保护，并出售全部资产。
5月，Eiger的唯一上市产品，治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的孤儿药lonafarnib以4610万美元出售给Sentynl Therapeutics。另一项核心资产便是Amylyx收购的avexitide。
此外还剩下唯一在研口服丁肝疗法lonafarnib/ritonavir，拿到BTD和孤儿药资格，已经与FDA召开了pre-NDA会议，但是一直没有提交上市申请，原因还是在于需要钱。FDA要求在提交NDA之前还需要补充一项病毒性实验，同时在寻求加速批准时必须启动一项确证性临床。其实吉利德在美国的上市申请也被FDA拒绝了，所以丁肝疗法在美国仍然是空白。
还有一个项目是用于多种病毒感染的peginterferon lambda，同样拿到BTD和孤儿药资格，完成3期临床试验患者入组工作，之前也曾经尝试向FDA申请紧急授权使用治疗新冠病毒感染，但还是放弃了。
其实Eiger的经济危机在2023年6月就已经凸显。当时Eiger采取裁员和优化管线的方式，将全部资源集中在avexitide治疗高胰岛素性低血糖症的临床试验上。即使如此，当时在手资金也只剩下5360万美元，预计勉强可以维持到2024年第四季度。不过，Eiger并没有坚持到最后时刻，而是提早选择破产保护，出清全部资产，希望对各方有所交代然后体面退场。
如今，国内不少biotech也面临这样的窘境。鉴于融资渠道十分狭小，通过变卖资产回血自救已经成为共识，不过要快，有些公司甚至都来不及自救就濒临关门。在这样的局面之下，倒是成为一些传统药企抄底入手的好时机，尤其是有较好现金流的企业，可以抓住这波行情，通过产品升级换代实现业务转型。