$上海医药(SH601607)$ $罗欣药业(SZ002793)$ #CDE# #创新药# #降压药#
【华义文随笔】
5月13日，国家局网站显示上药信谊提交的SPH3127片上市申请被签发药品通知件，这就意味着上海医药从日本田边三菱制药所引进的项目未能获批上市，而前期累计投入研发费用约 2.88 亿元也付之东流。
根据上海医药此前公布的信息，SPH3127 片是新一代口服非肽类小分子肾素抑制剂，通过对肾素的直接抑制，拮抗由肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活造成的血压上升，适用于原发性高血压的治疗。全球唯一一款上市的同类产品是由诺华研发的阿利吉仑片，于 2010 年上市销售。
上市申请遭遇失败，作为上药人来说肯定是感到十分失落。作为旁人来说，可以猜测一下上市申请被拒可能的原因。
此次上市申请是基于2021年启动的一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的III期临床试验（CTR20210369），以缬沙坦为阳性对照，实际入组957人。这项临床试验方案设计为非劣效。
缬沙坦是目前临床上最常用且市场份额最大的ARB类降压药，第三批集采价格不超过0.25元每粒。SPH3127片的临床试验结果也就是证明不比缬沙坦差，但SPH3127片的售价估计很难与缬沙坦比拟。在市场上有大量经过临床实践充分证明的，老百姓负担的起的降血压的情况下，挺难说服药监局批准一个差不多的新药。猜测这可能是被拒的原因之一。此外，降压药需要长期服用，临床试验2年不到1000人，给药12周随访40周，似乎也略显不足。显然，CDE对于临床试验设计，尤其是现有疗法相比，作为审评重点。
此外，作为一款肾素抑制剂，目前只有阿利吉仑一个品种上市，且诺华早就已经转让出去。甚至在专利过期多年的情况下，无论是中国或是美国至今也没有仿制药申请上市。此外，也没有针对该靶点的其他同类品种有显著积极进展。或许，这个靶点已经被证明风险较大。其实，早在2012年FDA就发布公告称，在糖尿病或肾损害患者中服用阿利吉仑可能存在肾损伤、低血压及高钾血症的风险。有可能这也是被拒的原因之一。至于SPH3127片还在被用于开发糖尿病肾病，需要保持警惕。
不过，另一个创新药的上市申请仍保有希望。
2021年上海医药从贵州生诺以6.9亿元引进信诺拉生，代号X842，是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服新药，用于治疗反流性食管炎。2023 年 2 月上市申请获受理。2024年5月刚刚提交发补资料。今年应该会有消息。
国内已经有同类品种上市，包括武田、罗欣和柯菲平。
其实，近期上海医药的新药研发进展并不顺利。2024年4月30日晚间，公司发布公告宣布终止3个生物药临床试验及后续开发，包括EGFR单抗、HER2单抗以及HER2 ADC，累计投入3.2亿元全部打水漂。其中HER2 ADC就是T-DM1类似物，百奥泰和东曜分别在2021年2月和2023年3月就宣布终止3期临床试验。