万泰生物上市后一路狂奔，短短50多个交易日，就已经进入千亿市值俱乐部。万泰生物为什么会有如此大的涨幅呢？什么原因促使市场情绪如此高涨？投资者又为什么如此钟情万泰呢？这就要从HPV说起了，今日整理一篇文章一起梳理一下HPV。首发于公众号：jzyh777 江辉价值远航
批签发数据，二价HPV疫苗2020M1-6批签发约37万支，均为4月首获批签发的万泰生物贡献，GSK1-6月无批签发记录；期间四价HPV疫苗批签发约366万支，同比+30%；九价HPV疫苗批签发约216万支，同比增长83%。 延伸阅读： 500亿+的医药股有什么共同特征
一、HPV与宫颈癌
在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由HPV感染所致。人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是导致宫颈癌的主要原因，临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起，HPV感染不仅仅导致宫颈癌，84%肛门癌、7%的阴道癌、40%的外阴癌也与HPV感染密切相关。 这可能是迄今最全面的HPV问答
HPV有100多种亚型，分为低危型和高危型，只有高危型HPV的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV16和18是最主要的高危型HPV，70%的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，31、33、45、52与58等其他高危亚型可导致另外20%左右的宫颈癌。另外，6、11低危亚型主要与肛门癌与生殖器疣相关。因此，只要预防高危型HPV的持续感染，就能很大程度上预防宫颈癌。
二、HPV疫苗简介
HPV疫苗是全球第一个预防肿瘤的疫苗，预防效果显著且安全。2价（16/18型）与4价（6/11/16/18型）可预70%的宫颈癌，9价（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）HPV疫苗可预防92%的宫颈癌。4价与9价HPV疫苗由于覆盖6、11两个低危亚型，可以预防男性和女性的肛门癌以及生殖器疣。根据WHO数据，目前有79个国家将HPV疫苗列为国家免疫规划项目。
全球已上市的HPV疫苗主要有英国葛素兰史克的2价疫苗Cervarix，美国默沙东的4价与9价疫苗Gardasil、Gardasil9，以及国内万泰生物的2价疫苗馨可宁。
葛兰素史克公司的2价人乳头瘤病毒吸附疫苗(希瑞适®)，可预防HPV16、18型病毒导致的宫颈癌，于2009年在FDA获批，后于2016年在国内获批进口注册申请，成为内地首个可以上市销售的宫颈癌疫苗。
默沙东公司的4价人乳头瘤病毒疫苗(佳达修®)，该可预防HPV6、11、16、18型感染，于2006年在FDA获批，后于2017年在国内获批适用于20~45岁女性的预防接种。
默沙东公司的9价人乳头瘤病毒疫苗(佳达修9®)，可预防由7种高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)导致的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌，以及预防由2种低危型HPV(6、11)导致的生殖器疣(尖锐湿疣)。此外，还可用于预防由这9种基因型HPV导致的宫颈、外阴、阴道及肛门癌前病变。佳达修9®于2014年在FDA获批，后于2018年在国内获批适用于16至26岁女性的预防接种。
万泰生物公司的2价人乳头瘤病毒疫苗（馨可宁），可预防HPV16、18型病毒导致的宫颈癌，于2019年底获批，后于2020年5月在国内上市，成为首支获批上市的国产HPV疫苗。
三、国内HPV疫苗竞争格局
1.HPV疫苗总体仍然供不应求
在国内市场，三大HPV疫苗自上市以来均实现快速放量，2018年2价、4价、9价HPV疫苗的批签发量分别为211万、380万和122万支，对应销售额12.3亿、30.3亿和15.8亿元。2019年HPV疫苗批签发量达到1087.54万支，同比增长52.56%，其中9价HPV疫苗批签发量达到332.42万支，同比增长173.35%，但仍然供不应求，甚至出现一针难求。
图14：2017-2019年中国HPV疫苗批签发数量（万支）
资料来源：中检院，兴业证券经济与金融研究院整理
2. 2价HPV疫苗市场空间不断被挤压
从目前国内市场情况来看，葛素兰史克和万泰生物占据着2价HPV疫苗市场，4价、9价HPV疫苗市场则被美国默沙东（MSD）公司独占。然而默沙东公司的4价与9价HPV疫苗在市场占有率方面具有绝对优势，2价HPV疫苗的市场前景并不明朗。2价HPV疫苗的签批发份额从2018年24%下降至21%，市场正在逐渐萎缩。相比4价和9价疫苗的供不应求，2价疫苗相对遇冷。东吴证券研报显示，葛素兰史克的2价疫苗在2011年达到销售峰值后持续下滑，4价及9价疫苗拥有明显的竞争优势。与美国市场相似，高价HPV疫苗在我国同样对低价疫苗形成明显的市场替代，目前4价与9价HPV疫苗仍呈现明显的供不应求状态，而2价HPV疫苗虽然批签发量少于4价和九价疫苗，却出现滞销的现象。
3.国产HPV疫苗研发进展
目前国产HPV疫苗只有万泰生物的2价HPV疫苗已经面市，今年5月初，沃森生物也发布公告表示已经完成了Ⅲ期临床试验揭盲工作，并进入临床试验数据统计分析与临床研究总结阶段，预计有望于2021年完成审评流程，获得上市销售资格。另外，上海所和成都/北京所的4价疫苗离上市也还有很长的距离，至于9价疫苗只有万泰在研发进程种。
不过前面也提到，由于预防病毒的覆盖范围、价格等因素，越来越多人倾向于选择4价或9价HPV疫苗，2价HPV疫苗市场受挤压严重。但相对于葛素兰史克和默沙东的疫苗产品，万泰生物的2价苗价格仅658元，并且目前很多三四线城市都缺货或是没有供应，国产HPV疫苗还是有很大的市场空间等待挖掘，不过短期内整个国内市场依然要由智飞生物代理的默沙东4价苗和9价苗主导。
4.国产HPV疫苗的相对优势
1)价格优惠
进口HPV疫苗的价格普遍偏高，比如九价疫苗全程费用大约在3900元左右，2价疫苗近1800元；按照国产万泰生物HPV疫苗329元/支的价格计算，9岁至14岁全程接种需658元，大龄接种为987元，为葛素兰史克的2价HPV疫苗费用的38%，为默沙东4价HPV疫苗费用的27%和9价HPV疫苗费用的17%。
2)保护率高且不良反应较小
根据临床试验分析报告，国产疫苗在预防HPV16、18型相关癌前病变这项指标上，保护率高于或者等于其他4价和2价HPV疫苗；在预防HPV16、18型持续性感染的效力上，保护率高于或者等于国外2价和4价疫苗，且不良反应轻微。
3)产能高
国产疫苗不同于国外HPV疫苗的昆虫细胞生产体系或重组酿酒酵母生产体系，利用DNA重组科技在大肠杆菌中表达类病毒颗粒抗原，并使之用于疫苗生产，其生产体系产能高、成本低。
四、HPV疫苗未来市场空间
全球市场HPV疫苗供不应求，存在巨大的出口空间。在万泰生物HPV疫苗正式获批之前，全世界只有葛兰素史克的2价苗以及默克的4价和9价疫苗上市。从2006年第一支HPV疫苗上市起，目前HPV疫苗累计销售数量约3.5亿支，年需求量在1亿支，且需求日益增加。
目前国内适合进行宫颈癌疫苗接种的9-45岁女性共计约3亿人，参照万泰生物2价疫苗658元每人份招标价计算，存量市场规模高达1974亿元，按1%的疫苗接种率估计市场需求为20亿元。如我国将宫颈癌疫苗纳入计划免疫，疫苗价格下降到100元/人，按国内每年新增适龄女性900万人估计，年增量市场规模约9亿元。此外，据WHO数据测算，未来15年由联合国统一招标供应中低收入国家（不含中国）的宫颈癌疫苗市场总需求量约8亿剂，年需求量峰值可达8千万剂，以50元/剂的供应价格估计每年的市场需求约为40亿元。综合上述分析，国产宫颈癌疫苗在国内将具有约1974亿元的存量市场，以及每年约9亿元的新增人口市场；在其他发展中国家将具有每年40亿元的市场。
此外，我国HPV疫苗市场渗透率最高的为九价HPV疫苗，2价、4价HPV市场渗透率相对较低。有分析认为，与发达国家相比，我国HPV疫苗的市场渗透率较低，未来发展空间较大。
五、国产HPV疫苗的机会
从产品上来看，2价及4价适龄人群更广、性价比更高，未来将成为更多消费者的选择。我国不同HPV亚型患者中，HPV16患者居多，宫颈癌患者中，HPV16、HPV18的感染者最多。世界卫生组织指出，根据现有临床数据，针对高危HPV16和18亚型引起的癌症，2价、4价的免疫原性与九价并无差别，对大多相关癌症均有明显效果。相比全球平均70%防疫率看，2价和4价HPV疫苗对中国女性的防疫率高达84.5%，三种疫苗相比，2价HPV疫苗性价比更高。目前我国消费者对HPV疫苗上的认知仍存在一定的偏差，前瞻分析认为，随着国家对疫苗的学术推广，效力显著、性价比高、适龄人群广的2价及4价HPV疫苗需求有望回暖。
从销售渠道来看，葛素兰史克和默沙东的HPV疫苗由于价格偏高，主要供应具有支付能力的一二线大城市，很多三四线城市缺货甚至是没有HPV疫苗供应。国产的HPV疫苗定价较低，在国产疫苗占主导的三四线城市有望实现高速放量。
从接种年龄来看，目前占据市场主导的4价和9价HPV疫苗不能覆盖9-15岁女性人群，只能接种葛素兰史克或万泰生物的2价HPV疫苗。与葛素兰史克相比，万泰接种程序少且价格更低，在低年龄组有望抢占领先优势。
特别声明：1.本文旨在为大家梳理HPV相关内容，文字、图片多来源于网络，主要参考万泰生物招股说明书，华西证券、兴业证券的研究报告，如有不妥，联系即删除。2.先选赛道，再选企业，估值第三。相对合理的价格也是二级市场买入的重要条件，疫苗类企业短期涨幅已经不小，本文并没有对相关企业进行估值分析，而是让大家认识到股价上涨的主要原因还是基于企业基本面的变化，万泰与2价HPV，沃森与13价肺炎都是这样的。（延伸阅读《疫苗行业，任重道远，但机会更大》）
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