$亚盛医药-B(06855)$

最近抽空看了下Asciminib(阿西米尼)的FDA审评文件，Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib, Asciminib的英文说明书，奥雷巴替尼的中文说明书以及ASH2022/ASH2023上公布的美国桥接试验(NCT04260022)数据，这里做下大概总结：

1. CML-CP患者是不是一定得从第一代TKI伊马替尼开始，在耐药或者不耐受后顺序用第二代和第三代？答案是否定的，参考下面2022年中国CML指南一线用药推荐截图，以及Asciminib FDA审评文件里，诺华描述了美国现在CML-CP的一线患者有接近一半患者初始用药选择第二代TKI(我记得这个数字当时雨总也说过)，所以当时雨总的国内获批是准二代是毫无问题的@雨霖冰

2022年中国CML指南

摘自Asciminib FDA审评文件

2. CML-CP临床试验的主要终点: FDA现在认可的加速批准终点24周（6个月）MMR/MCyR，常规批准则需要有96周（2年）的MMR/MCyR。Asciminib主要终点为24周的MMR，所以后面对比数据的时候采用MMR。

摘自Asciminib FDA审评文件

3. 奥雷巴替尼在CML-CP的疗效数据和安全性数据

这是Asciminb和Bosutinib在至少接受过2中TKI治疗的CML-CP患者里的头对头数据，24周的MMR为25.5%。

诺华在BTDR里总结的几个竞品的疗效数据(X2101的样本数据非常小)

现在来看看ASH2022和ASH2023公布的奥雷巴替尼美国桥接试验的数据，无论样本大小，奥雷巴替尼发挥还是非常稳定，MMR基本都超过40%，对Ponatinib和Asciminib耐药都有很好的疗效，优于目前其他竞品公布的数据。

安全性方面，最初看到奥雷巴替尼的安全性数据，还是有点担心的。但是，最近看了Dasotinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib, Asciminib药物说明书，奥雷巴替尼看起来还比这几个要安全一点，大概说几点，Ponatinib 安全性问题非常大，2012年上市，马上就要被2021年上市的Asciminib超越（2023H1: 分别为1.6亿和1.57亿美金），Nilotinib也一样，说明书也带了一个大黑框，但是上市的早，卖的还不错，不了解是不是在其他适应症有特别突出的优势。Dasatinib呢，骨髓抑制，出血，体液潴留，QT间期延长，肿瘤溶解综合征，重度皮肤反应，胚胎毒性，肝毒性，影响儿童生长发育；Bosutinib呢，消化道毒性，骨髓抑制，心血管毒性，肝脏毒性，体液潴留，肾脏毒性和胚胎毒性；Asciminib的毒性看起来好点，但是胰腺炎和心血管事件还是挺重的。那奥雷巴替尼大概是怎么样呢，感觉是血液学毒性要重一点，其他也有血管堵塞事件，肝脏毒性，心律失常，体液潴留，高血压，光度性等，可能是因为骨髓抑制导致的血液学问题相对高点，让整体发生的事件百分比看起来很高，但是血液学毒性，只要不超过四级，对血液科来说都是小菜一碟。当然也不是要说奥雷巴替尼安全性很好，二代/三代TKI的毒性都比伊马替尼大，这是已经是行业的共识。

4. 美国注册研究大概啥时候，会怎么做？

ASH2023公布美国桥接试验结果：疗效数据很不错，也有足够的安全性信息，PK数据与中国历史PK数据相似，以及注册信息最新的消息，猜测奥雷巴替尼美国注册研究明年初获得FDA许可！

如果要头对头还会是伊马替尼吗？个人感觉不会， 参考Asciminib的头对头对打Bosutinib，其实对打Bosutinib的赢面是非常最大的也最经济，因为Bosutinib目前看起来疗效最弱。亚盛应该不会挑Asciminib。除了头对头，应该还会做Ponatinib和Asciminib耐药和不耐受的人群，需要的样本量很小，这个应该是上市的最快路径！

这些都只是猜测，一起期待明年的好消息，看看亚盛在试验设计方面还能不能给大家带来惊喜

在此吐槽下亚盛的注册司，这个clinicaltrial.gov上的信息，总是带有迷惑性，明明明年一月就要关了，现在状态还是招募中，你想迷惑谁呀