亚盛医药2024年第二个进展，APG-2575治疗一线AML大三期关键注册临床获得CDE批准
根据年报，APG-2575的一线AML已经在2023年12月份获得CDE批准进入大三期注册临床，这是继一线CLL获得批准后，APG-2575的开发取得的重大突破，这也是国内进入注册临床的第三个适应症（rr CLL，一线CLL），未来的大药雏形开始逐渐清晰。
APG-2575已经获批的注册临床：
试验代号：APG2575CC201，20211213获得CDE批准单药治疗rr CLL，预计2024年提交NDA；
试验代号：GLORA，20231220获得FDA批准1.5线CLL，预计2026年提交NDA；
试验代号：GLORA-2，20231012获得CDE批准一线CLL，预计2027年提交NDA；
试验代号：GLORA-3，20231230获得CDE批准一线AML，预计2026年提交NDA；
一线AML的临床设计是APG-2575+阿扎胞苷对照安慰剂+阿扎胞苷，入组对象是老年或者unfit年轻患者，临床终点是OS，入组人数大概在400多人。对照组是化疗，意味着能够很轻松的取得阳性结果，继一线CLL对照免疫化疗后，亚盛再次得到CDE的认可，为国内的快速上市铺平了道路。同时对后续BCL2产生非常大的压力，想要再取得对照免疫化疗的方案很困难，而无论是对照V药还是APG-2575，想要取胜都是非常困难的，临床时间也会比较长。
一线AML的临床设计，跟维奈克拉之前在全球做的AML三期注册临床，基本上是一样的，同时也是400多人入组规模，入组标准都是老年或者unfit病人，对照组同样是化疗+安慰剂，参考V药的全球AML注册临床的数据：中位OS较安慰剂组延长5.1个月(14.7 vs 9.6个月)， CR显著高于安慰剂组(37%vs18%)，CR+CRi显著高于安慰剂组(66%vs 28%)。那么APG-2575对照化疗做出优效，基本上是比较确定的。
这两个临床唯一的不同点，就是V药作为当时全世界第一个BCL2抑制剂，FDA同意的临床终点是CR率，在V药广泛应用6年之后，亚盛的APG-2575作为全球第二个BCL2抑制剂，CDE同意的临床终点是OS，意味着审核门槛的确在不断的提高，好在AML作为一个急性血液肿瘤疾病，OS比较短，根据V药数据，V+AZA中位总生存期只有14.7个月，对照组AZA+安慰剂是9.6个月，也意味着即使拿OS来对照，也能在一个相对短的时间完成这个临床。
V药去年24亿美金的销售，大部分在AML，因为BCL2抑制剂是AML治疗一个革命性的新药，联合AZA的ORR和CR率最高能达到70%，所以V药在AML上面销售非常好，市场占有率非常高，而CLL这个市场规模130亿美金的适应症，由于V药极其麻烦的给药方式，导致销售额反而一直很小。现实世界实际运用，由于V药毒性比较大，造成很多AML病人没法按疗程足量使用，实际疗效是打折的，而APG-2575由于优异的安全性，患者可以按疗程足量使用不需要减量，长期疗效观察下来反而超越了V药，年初ASH的II期AML数据也证实了这一点，这也是未来在海外开头对头的底气之一。当然还有一种可能，就是V药临床上广泛应用后，耐药或者失败的病人群也越来越大，未来在海外开一个V药耐药或者失败的注册临床，应该也是选项之一。
一线CLL和一线AML两大适应症进入注册临床，意味着APG-2575在国内基本站稳了，根据公司的指引，接下来MM和MDS也即将进入注册临床，那么国内抢占大适应症的工作就基本完成，国内竞争对手基本被甩在身后。海外方面，目前看主要是百济和亚盛，再加艾伯维的第二代BCL2，三家斗法，看谁能够拿下更多的适应症，更快的进入注册临床。对于亚盛来说，也许BD给MNC是一个更好的选择，能够更快的挖掘这个药的最大潜力。