$Arvinas(ARVN)$ 继续分析PROTAC头部企业的管线。前文提到：两条重要管线分别是针对乳腺癌BD给辉瑞，针对前列腺癌BD给诺华，前列腺癌产品可以治疗25%去势抵抗的NAAD耐药的前列腺癌，弥补了PSMALu177产能不足的情况，竞争对手包括PSMA-ADC和B7H3ADC，后者因为5例患者死亡被FDA暂停研究，$Macrogenics(MGNX)$ ，股价也是一折起，诺华直接在一起只有17例患者的情况下开三期有点操之过急，主要是基于PSA50%的疗效数据。言归正传，本次分析激素受体阳性乳腺癌未满足的临床需求及乳腺癌降解ER的471的前景。1，乳腺癌根据分子病理不同分为三类，治疗方法完全不同，可以说是三种不同肿瘤了，激素受体阳性乳腺癌预后最好，没有内脏危象之前（多个脏器的远处转移），内分泌治疗一直是该类乳腺癌的一线治疗，主要是针对雌激素受体，分别是占据受体的SERM（雌激素受体拮抗剂），抑制雌激素合成的AI（芳香化酶抑制剂），和下调雌激素受体的SERD（雌激素受体下调剂），目前一线治疗主要为AI（阿那曲唑，来曲唑），二线为SERD（氟维司琼），因为氟维司琼是个注射剂，每月一次，不是很方便，所以各大MNC都在致力研发口服SERD，2，CDK4/6抑制剂是近代转化医学成功的又一个典型例子，联合AI治疗激素受体阳性乳腺癌可将mOS延长至50-60个月，因此一线治疗方案更新为CDK4/6抑制剂+内分泌治疗，主要联合AI，之前没有CDK4/6抑制剂，一线AI治疗后，二线内分泌治疗效果还不错，PFS有5-9个月，一线使用CDK4/6抑制剂后，二线内分泌治疗有效率和持续时间就低很多了，因此在激素受体阳性乳腺癌，有一个疾病控制的指标叫CBR(疾病控制率)。3，前面提到，氟维司琼因为给药方法的原因，多家MNC致力口服SERD的研究，由于CDK4/6抑制剂提到一线，口服SERD研发难度激增，目前只有Radius公司成功，分析他们的早期数据也可以看的出来（图4），Radius的早期研究数据最优秀，最后三期也只有ESR1阳性的人群获批（50%人群），mPFS 3.8 vs 1.8m没看错，就是这么长，全人群获益更少了（图6）。最后罗氏，赛诺菲失败也是情理之中，国内有一个益方的口服SERD，从公布的早期数据来看，我是一点都不看好。4，言归正传，让我们回到PROTAC产品，这是利用泛素化酶来降解雌激素受体，和SERD原理一样，但由于机制不同，应该可以克服前期内分泌治疗的耐药，目前417正在开两个三期，二线 Vs 氟维司琼； 一线+CDK4/6抑制剂 vs AI + CDK4/6抑制剂。对比417前期和Radius公司的产品，数据稍微差点，但由于引入新的泛素化酶降解机制，二线成功的可能性还是很大的。5 ，再回顾一下417乳腺癌的BD，6.5亿美元预付款，14亿美元里程碑，3.5亿美元入股，不知道兑现了没有，二线 vs内分泌下半年出结果。6，对比和$Nurix Therapeutics(NRIX)$ 的估值，Nurix刚刚出了CLL后线的数据，经过BTK抑制剂和BCL2抑制剂人群ORR69%，病例数26例，公布数据后涨了30%，目前Nurix市值14亿美元，Arvinas17亿美元，也许BTK是一个比ER和AR更好的靶点，要不然难以理解，只能说Arvinas严重低估，7，创新药可能有两个高峰，一个是预期，另外一个是商业化，小公司如果不被收购，就只能慢慢熬吧。这么一分析，相对美股医药，A股医药基本上是垃圾。8，8201的横空出世即将改变乳腺癌治疗格局，很激素受体阳性HER2低表达的乳腺癌患者也可以获益，但是对激素治疗的冲击有限，毕竟都在激素治疗的后线。@今日话题 @大隐无言 @美股医药Z博士