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$康方生物(09926)$ 周末小雨,闲来无事,一杯红茶来说说宇宙第一ADC的故事吧,为什么说是宇宙第一ADC呢,有两个原因:1是TROP2这个靶点在肿瘤表达非常广谱,如图一,2024年新发肿瘤大概2000万,可能有1000万患者表达TROP2这个靶点,2是这个靶点牛在根本不需要靶向性,全人群和TROP2高表达人群疗效差不多,图片我就懒得去找了,主要是太专业,没有点智商的根本看不懂。至于第二点是好是坏,仁者见仁智者见智,我就不分析了。
再说说TROP2ADC的研发故事,最早呢吉利徳做了个465例患者的蓝式研究,发现三阴乳腺癌,尿路上皮癌和HR+阳性的乳腺癌疗效最好,都在30%左右(图2),然后就单臂三阴乳腺癌加速获批了,后面又做了三期了在三阴乳腺癌完全获批了,OS HR(0.48)还是非常优秀的,主要的原因是三阴乳腺癌太难治了,戈沙妥珠确实很不错,那264的数据和戈沙妥珠比又如何呢,一二期ORR优于戈沙妥珠,三期ORR和PFS优于戈沙妥珠,OS劣于戈沙妥珠,解读一下:在人为可控的数据优于戈沙妥珠,在不可控的数据(随机化)劣于戈沙妥珠(图3)。
HR+乳腺癌是戈沙妥珠篮子里选择来疗效第二好的,但由于标准治疗也不差,这个病比三阴乳腺癌好治一些,所以戈沙妥珠三期虽然成功了,但是比化疗只是好了一点点(HR 0.8),勉强做出统计学差异,市场化很难,巧的是8201刚好在这个人群也做了个3期,不过人群稍有区别,少了HER2阴性的人群,不过影响不大,结果是被8201碾压(图4)
戈沙妥珠篮子里第三的是尿路上皮癌,数据同样被NECTIN-4和HER2碾压,数据就懒得分析了(图5)
然后就是疗效第四的驱动基因阴性的NSCLC了,估计吉利徳也是被赶鸭子上架吧,毕竟16.7%的ORR对一个ADC来说太丢人了,就做了三期二线对此多西他赛,结果大家都知道了,1062也不甘示弱,结果离宣布失败也只是时间的问题。再分析分析他们I/II期的数据,1062和264差不多,明显优于戈沙妥珠,所以呢264就主动放弃二线了。
最诡异的事情发生了,在肺癌后线的数据虽然很差,但是默沙东阿斯利康疯狂的在一线挑战,本来就是无根的萍,一线的早期研究我就不分析了,病例都太少,随访时间太短,能否成功就像开盲盒,不像104在胃癌II期研究那么扎实。
最后分析一下戈沙妥珠,1062和宇宙第一ADC的结构:毒素都是拓扑异构酶抑制剂,三者稍微差别;抗体戈沙妥珠高亲和力抗体,1062担心正常组织表达的问题,采用低亲和力抗体,Linker戈沙妥珠是PH敏感的,1062是酶切的,宇宙第一ADC除毒素和戈沙妥珠不一样,其余都一样,也是拓扑异构酶抑制剂,毒性差不多,只是半衰期稍长(图3),不排除运气好,随便改了改就成了宇宙第一了。
最后总结一下,吉利徳研发三阴乳腺癌,HR+乳腺癌,尿路上皮癌是基于前期篮式实验的数据,默沙东研发肺癌的适应症是为了巩固自己在肺癌领域的优势,一个是基于客观数据,一个是基于主观意愿,后者无异于开盲盒。
投资是一个静待花开的过程,不是桌牌游戏的比大小。最后随便补一张图。$科伦博泰生物-B(06990)$ $中远海控(01919)$ @今日话题 @陈达美股投资<a href="http:/<a href="http:/<a href="http:/<a href="http:/<a href="http:/<a href="http:/

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等了半天,一个用专业知识来反驳的都没有$科伦博泰生物-B(06990)$

05-25 11:57

我被限流了,宇宙第一ADC急了,我为什么要分析宇宙第一ADC,因为这里很多人被忽悠做多ADC,做空小芳,两边挣钱,最后不出意外落得个两面挨打的结局。

05-25 14:38

同样是BD,默沙东明显不如GSK,GSK选的B7H3同样在多种肿瘤高表达,B7H3可是大名鼎鼎的PD-L1家族成员,他就叫B7H1,TROP2算什么阿猫阿狗,翰森Bd后,马上就开始了几百例B7H3的篮式研究,用数据驱动研发,而不是用需求驱动研发,默沙东在K药上很幸运,他就能一直幸运下去,我不敢说B7H3靶点一定能在肺癌上比TROP2,但TROP2在不同瘤种被证明就是最弱的一个。

05-26 15:58

多发文,你的文我看的比较过瘾。

06-05 16:03

记录一下,备查

专业!

05-25 14:13

专业