今天看到一则非常神奇的授权交易，Zenas Biopharma（泽纳仕生物）向BMS授权一款靶向CD19和FcγRIIb的单抗Obexelimab，后者获得日韩台新港澳等国家和地区的权利、并需支付5,000万美元首付款，里程碑和分成未披露。
是不是看起来只是一个平平无奇的授权交易？稍细一看，这里面的商业操作颇有值得玩味之处，也给中国药企的海外授权提供了新的运作思路。
1. 曲折历程
Obexelimab是一款经过Fc端改造的CD19抗体，将其对FcγRIIb的亲和力大幅提高，从而更加高效地抑制B细胞活性，用于治疗自身免疫疾病。听着是不是很耳熟？没错这是Xencor公司XmAb平台的出品。
2021年11月21日，Zenas正是从Xencor引进了Obexelimab的全球权利，价码一会儿再说。
然而这并不是Xencor第一次“卖”这个资产了。2011年1月6日，Xencor宣布与Amgen就此产品达成协议，后者在治疗RA的二期临床完成后有权获得其全球开发权利，对价是$75m upfront + $425m milestone + tiered royalties；然而到2014年10月28日，Xencor“重新获得”了全部权利（这奇葩用语是中国药企跟老外学坏了），并放弃RA而转向开发包括IgG4相关疾病在内的其他适应症。
Xencor在2016年陆续推进了两个2期临床，并在近期发布了文献结果：在治疗IgG4-RD的临床试验中（NCT02725476），80%患者达到主要临床终点、即在169天时IgG4-RD响应指数评分下降2分以上，但在停药后42天内血清B细胞又回到基线的75%；在治疗SLE的临床试验中（NCT02725515），与安慰剂对照没有达到显著性。
网页链接(23)00157-1
在Zenas接受之后，从2022年下半年开始陆续推进多个临床，包括治疗IgG4-RD的全球三期注册临床（NCT05662241）和治疗温抗体型自身免疫溶血性贫血wAIHA（NCT05786573），也就是说Zenas在Xencor工作的基础上，选择IgG4-RD这个有二期结果支持的适应症并推向了注册临床，并扩展了wAIHA这个新适应症，但目前进展也就这两小步了。
2. 商业鬼才
从上述历史我们可以看到，Obexelimab不能说是历尽艰辛吧，起码也是命途多舛：最早在进军RA这种大适应症的临床二期时，能有机会以$500m的package卖给Amgen，肯定是件美事；后来被退货以及适应症大幅调整，SLE又半路折戟，最终只能退守IgG4-RD一隅，应该说是山重水复了。
柳暗花明的是Zenas入局，它从Xencor“拿货”的价格基本属于空手套白狼，upfront是以Zenas股权来支付的，milestone不超过$480m（少于跟Amgen谈的价），销售分成也就5-15%。可以说，四舍五入就是没出钱，要真做成了也就意思一下。
在交易后不到2年，进展只是新启动了两个临床，Zenas只拿区区几个亚洲国家地区的权利就换回了BMS的5,000万美元首付款和股权投资，而欧美和中国等最肥的权利都还牢牢控在自己手里。这几乎又是一步空手套白狼。
此外，在2022年11月7日，Zenas还公告完成了高达$118m的B轮融资，核心主角自然也就是Obexelimab。
我们把这几个动作连起来看：Zenas从Xencor那儿犄角旮旯里刨出了一块灰头土脸的原石，只给打了张白条，拿着这块原石先去找其他赌石客众筹了$118m，过段时间又从上面切下一块边角料，卖给BMS这个老玩家，从它那儿又拿了超过$50m。不管Obexelimab这块原石最终赌不赌得出玉，前期Zenas的这波商业操作就已经堪称鬼才。
3. 炫酷背景
抛开这个品种，Zenas公司的背景就绝非凡人，也是为什么能引起我注意的原因（如果单纯是个美国买手大概率我也关注不到）。
创办者是两家早期投资者Tellus和Fairmount，A轮投资团包括泉创资本、药明生物和Wellington Management。一看Tellus的老大是哪家公司的董事，以及A轮领投方，瞬间就理解了这杰出的商业运作能力。
公司成立后引进的核心管理层也是华人医药老兵，牟骅博士此前是瓴路药业联合创始人及高瓴的venture partner，而早期还在药明康德（A轮有药明生物）与和黄医药都有高管经历。
进一步到去年的B轮融资，投资者阵容也十分豪华，领投方Enavate Sciences便是由Patient Square Capital控股（KKR医疗前老大Jim Momtazee创立、首期基金39亿美元），跟投方包括Longitude、Vivo、Rock Springs、Perceptive等一众耳熟能详的名字。
所以，即使在所谓的生物医药资本寒冬之中，只要能为行业提供价值，哪怕是“二传手”的作用，在运作得当的情况下依然能够获得回报。
最后再次欣赏以下全球药企赴华淘金的盛况吧：
