2022年11月14日，$罗氏控股(RHHBY)$ 公告其Aβ单抗Gantenerumab在两项治疗早期阿尔茨海默症的三期临床GRADUATE I&II中均未能达到主要临床终点，其中两个试验中的1,965名受试者在给药116周后，CDR-SB评分从基线分别下降了-0.31（p=0.0954）和-0.19（p=0.2998），相比安慰剂组仅降低8%和6%。
这不是Gantenerumab的首次折戟，事实上早在2015年就已经碰壁过一次，但Roche及其合作伙伴MorphoSys头比较铁，一顿分析之后认为是剂量的锅，于是把这个药给捞了回来，用4-5x左右的剂量设计了GRADUATE系列试验；同时，这也是Roche今年在AD领域第二次重挫，另一个Aβ单抗Crenezumab此前已经被宣布在二期临床中未能在特定基因突变人群中减缓或预防认知功能下降。
想一想2022年对于制药巨头Roche来说，已经不能用“时运不济”来形容了，简直可以说是“惨不忍睹”。原本上个时代叱咤风云的几个超重磅炸弹专利悬崖的压力就不堪重负（仅是Herceptin/Avastin/Rituxan三兄弟去年就同比留下了超过$4b的销售额窟窿），Tecentriq纵然十分能打但似乎独木难支，公司把填坑的很大希望寄托于几个潜在的重磅新药上，然而这一年中噩耗纷至沓来，几乎是一点点粉碎着未来的希望。
1）TIGIT单抗Tiragolumab先败ES-SCLC、再败NSCLC PFS终点（虽然目前的口径还是OS还有戏），顺带给整个I/O领域的前景都蒙上一层阴影。
2）SERD药物Giredestrant二期临床未能达到PFS主要终点，然而隔壁AZ的Camizestrant却取得了单药对比氟维司群的PFS显著改善（SERD领域详情参见前文）。
3）眼科双抗Faricimab自己的进度倒是如预期获批，然而在wAMD等适应症上头对头竞争对手Eylea祭出一着8mg高剂量+Q12/16W长间隔，让原本Faricimab拥有的依从度优势几乎荡然无存，市场份额挑战难度陡增（Eylea临床进展详情参见前文）。
4）AD药物Gantenerumab又再度饮恨。。。
最后来回味以下在三季报中公司给出的2022年度重要管线进展吧，原本应该在两三年内迅速形成规模销售额来填坑的几大支柱，在一年之中几乎夭折殆尽，留下一个超巨Tecentriq带上一群Polivy/Mosunetuzumab/Glofitamab之流的角色球员独撑危局。
这样一张残破的“蓝图”，是否还能撑得起这个制药帝国的明天？