在诸多容易引起α/β混淆倒置的因素中,要数药品审批制度改革、医保支付改革、资本市场扩容、PD-1这几个最具迷惑性,因其都是伴随行业崛起过程中最重要的事件,势必与行业整体及每个参与者的发展都有极大的因果关系(或至少也是相关性),因而也就成为最常见的幻觉来源。
1. 药品审批制度改革
2015年药审改革一声炮响,给中国带来了创新药,这对中国医药行业的分水岭意义,早已无须赘述。

在巨大的政策红利中,全医药行业的β是肉眼可见的,上图中每一个IND和NDA就都是β的痕迹,而这其中泥沙俱下和良莠不齐自不待言,更要命的是这种短时间内出现的巨大β,一则对α的判断形成了巨大的背景噪音、二则增量可持续性存疑,继而就出现了两种比较有代表性的幻觉(往往还会同时出现):
1)过去我们企业的发展不够快,主要问题赖监管,包括但不限于审批速度太慢、技术太新监管看不懂太保守、搞一刀切被误伤、没有MAH我们不得不自建厂房,等等;
2)未来我们企业的发展将提速,主要是监管政策到位、我们的价值得到实现,包括但不限于审批速度已经明显加速、CDE对我们非常支持、我们与监管机构保持密切动态沟通、有CDMO大大加速研发进度,等等。
回想一下,这几年是不是在很多BP上看过或者从很多创始人那儿听过类似的说法?特别是前两年细胞治疗领域,是不是一半以上的BP都要写魏则西或者卫计委叫停的事?
不可否认这些因素确实真切地影响了很多企业甚至很多子行业的发展轨迹,在分析研判时自然是重中之重。然而,这些影响的毕竟只是历史上的β、与各家企业的α无关,你被监管卡了、别人也被卡,但实际上各家的进度差异肉眼可见;此外,药审改革所带来的政策红利是否还能带来持续的增量,这至少需要严谨论证、而非理所当然,即便是有增量,谁能吃得到也依然是各有分说。
2. 医保支付改革
眼下正是谈医保色变的时期,仿佛医保局就是中国医药行业发展的最大障碍,下面这张脸成了多少人挥之不去的梦魇。中国医药市场天花板降低啦、创新药商业逻辑终结啦、获批即降价啦,如此种种,简而言之就是一大幻觉:一个品种和企业的商业化不顺利,那必须是医保的锅。

问题是,咱得知道这条路是从哪儿出发的。医保谈判又不是什么自古以来,当初2017版目录调整被多少券商研报冠以“‘八年抗战’后的重大利好”,要按照在那以前的医保支付方式,PD-1们现在都还在医保目录外飘荡着呢。

数据来源:《中国医保药品管理改革进展与成效蓝皮书》
讽刺之处在于,犹记得在下刚入行时,医保的形象可不是这样。当初某国产me-too之滥觞,被广泛认为全靠本省医保带头垂范支持本地创新企业,才能一举从零卖到那么多的,这其实就构成了“医保幻觉”的另一种形态:既然有的企业靠医保“特殊照顾”能够成就商业化,那我们上也行,要是不行那一定是医保对中国创新药的整体打压,所以不是我的问题。
3. 资本市场扩容
香港18A和科创板对于创新药无疑是最直接的强心针,大概也是促使大批资本和人才涌入这个行业的最大驱动因素。在使得一批企业融资大大加速以及一批创始人迅速财务自由后,这一年多来,资本市场似乎又摇身一变成了最大的负面因素,拔苗助长、初心不正、价值黑洞,一堆标签又扑面而来。

对于资本市场应该起到的作用,我们不妨回看在18A出炉后李小加在当年药促会上的讲话《李小加:香港生物科技板块的启航》,还记得在他说完以下这一段后,现场是爆发了挺长时间掌声的:“会不会出现一地鸡毛?我们认为这是大概率的事件,一定会。什么时候出现?不知道。一定会是因为没有一个正常的市场会逃过市场规律的控制,市场总会有非常疯狂的时候,只要你让市场做出决定的话,这个上上下下就是不可避免的。”网页链接

资本的癫狂和黯然,其实都是中国创新药从业者幻觉的投射,也是α/β混淆倒置的最直观体现:
1)在资本跃进之初的前一两年,是将此前5-10年甚至更长时间积累的行业要素集中资本化的窗口,确有几家资产质量上佳的企业在资本市场充分获利(上表中18A企业里至今上市前股东仍没有亏损的也就屈指可数),于是“我上我也行”的思路大行其道,一度出现了不管什么企业都是“10亿美元crossover轮->100亿人民币IPO”的固定路径,属于典型的将少数人的α当成了行业的β;
2)从繁花似锦到枝残叶败,整体大势同样成为了淹没个体信息的巨大噪音,涨得好的时候PD-1几兄弟几乎都市值超千亿,跌得惨的时候几个握有潜在BIC的也可能不到10亿美元,既然他们都这样,那跌成了仙股自然也并不说明我们企业失去竞争力,又属于典型的错将行业β当成自己的α。
4. PD-1
与前几个不同,这是一个并非中国创新药行业内生的要素,而只是一个外来的、具备一定偶然性、但确对行业逻辑塑造举足轻重的驱动力,最最核心的就是这个“偶然性”特征,毕竟中国创新药崛起并不必然会与PD-1这个现象级大品种的成药相重合,这也就意味着PD-1所带来的机会很有可能是一过性且不可复制的。

且不论PD-1能否超越TNF-α成为新的历史药王,最起码也是绝对能在人类医药发展史上浓墨重彩的角色,而它的攻城略地恰恰与中国创新药崛起的时间轴高度重合,加上专利等各种有利于我的宽松条件,使得最初的一批中国biotech先行者敏锐把握住这个历史级机遇,乘势而上用不到十年时间就完成从零迈进pharma门槛的壮举。
问题在于,PD-1机遇与中国创新药群雄逐鹿这两个时间窗口都是数十年一遇,对于biotech跨越式成长的作用缺一不可。事实上哪怕放眼发达的大洋对岸,这么多年真正能靠重磅品种完成从biotech到pharma破茧成蝶的,可能也就AMGN/REGN/GILD这寥寥数个而已;那不难想见,偏居中国市场一隅的玩家,如果没有这种超重磅品种助推,想独立实现商业化几乎是难于登天。
你甭管是人家运气好还是踩点对,总之这个窗口错过了就很难再有。然而,这种偶然因素被很多人忽略了,于是就有了“基金经理/学农林的/做CRO的这些外行都可以做成这么大企业,我凭什么不行”的经典幻觉,特别是在对品种商业化潜力的预判上,更是经常本能拿PD-1做对标、甚至往往还是略带贬义的对标。然而,我们需要清醒地看到,这不仅是其他人的α,更是一个行业和时代的β。
动笔之前其实只是一种相对模糊的不吐不快,行文过程中为求回忆准确还颇重新翻看了相当多曾经的项目材料,不得不说这种α与β的混淆倒置,很多时候会潜藏于所有人的本能之中,即使当初在带有批判心态去看待时,也会不由自主被代入到这些幻觉中去,使得我们难以真正把握核心症结。
时代总是会向前,幻觉会在预期变成现实过程中破灭,又再产生新的幻觉,我们不过是要尽己所能,更加贴近地观察行业运行规律,在亦真亦幻中如履薄冰。
青山依旧在,几度夕阳红。古今多少事,都付笑谈中。
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精彩讨论
张小丰2022-08-22 10:00中国创新药现状都是因为大部分企业都做快速跟随造成的。这产生了矛盾。快速跟随本身没毛病,这本质是吃进口代替的红利。但红利总量有限,参与的企业太多,竞争极度激烈。
做快速跟随的企业通常没有被收购的价值(除非破产价+进度靠前资产),所以人人都必须做到平台型企业biopharma才能发展壮大。但成熟靶点就这么多,低药价环境下必须有超多产品+强大销售才能转型成功。这导致这市场本身就只能容纳几个biopharma。所以其他企业都会非常难以生存。最后市场格局就是少数几个卷王成为biopharma手握超过10个以上的产品+强大销售团队,外加极少数做FIC出海成功的企业。剩下都是一地鸡毛。。。
市场总量增速很快,已经成型的卷王们会高速发展,对快速跟随靶点进行全面覆盖不留一口给剩下的小药企。。。这会和美国的制药生态完全不同。
浴火重生192022-08-22 12:16创新药基本被采集干掉了,过5到10年好药只能外国造
空之客2022-08-22 10:11同意。
这一波天时地利形成的窗口,给了少数企业α与β叠加的历史机遇,抓住就抓住了,错过也不太容易再来一次。对于投资人而言,不应该奢望还能复制类似的路径,毕竟biotech大繁荣全球也只美国一例,何况美国biotech们也很难迈过pharma的坎~
上春山局2022-08-22 11:00从一个更大的维度上看,过去几年是最有效的补齐创新药研发短板的过程。连国外在研究的东西,都不抄一遍,怎么站在他们的基础上再做创新研发。这个过程,交学费是必然的,毕竟青出于蓝是少的,一哄而上,少量生存足以。畅想一下,活下来的胜者可能很快能够享受到国内集采放松释放的红利,再拿着国内市场的积累利润和卷下来的技术去攻占国际市场,完美。
宽厚的理财小发明家2022-08-24 08:32别半懂不懂就在指点江山,创新药面对的是医保谈判,仿制药才是集采
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企业不赚钱,没钱研发,长此以往要么年年亏损,要么造假,要么去蹭热点概念炒作去了。
医药行业的β早就定下来了,《十四五医药工业发展规划》里白纸黑字写的清清楚楚:年复合增长8%。而集采和医保谈判做的事是压低个体α,降单价纳更多的药。而医保局有这个资本做这个事的原因很简单……“我不是针对谁,在座所有药企的所有药,都是垃圾,没有一个配享受超过β的溢价α”。
医药和前几年互联网几乎同步,风险投资对消费者扶贫中,富裕了少部分企业级和投资者
中国创新药近些年来的发展与崛起,是政策变革、智识的积累,资本市场加持等协同作用下行业进化的结果,乐观点看目前是中国医药寒武纪的开始,从前些年的死寂过渡到一个大繁荣的新阶段,在繁盛中,有大成长也大泡泡,有很多实干家也有不少的投机者,去争夺阳光雨露。泡沫、混乱、脆弱都是成长的温床,在一地鸡毛中,个体死亡促进行业的不断新生,推动中国医药行业进化。中国创新药市场未来有1-2万亿的增量空间,行业成长β在,个体应在试错中找到自己差异化的α。当然水再大,容纳的鲨鱼也有限,小鱼小虾才是生态的主体。未来十多年,中国的市场能不能养出10条8条巨鲨,其中有没有那么3-5条有实力去驰骋外海进入TOP 20?会是谁们?新药的投资属性就是个“风险投资”,除了眼光、智识、坚持等外,还需要一个好运气去选对。