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iPSC近期新闻颇多,有那么点几年前AAV的势头了。
$Century Therapeutics(IPSC)$ 公告与BMS达成合作,标的是4款iPSC based NK细胞治疗或T细胞治疗,价码是$100m upfront + $50m equity + $3bn milestone + high-single to low-double digit royalties,作为一个所有管线都还没有IND的技术平台,目前只有7亿多市值的小企业,可以说是个不错的卖身价格了。
Century的核心技术平台包括Allo-Evasion和γδ-iT:前者是通过CRISPR同源重组来编辑iPSC来源的NK细胞,敲除HLA-I和HLA-II、并敲入HLA-E,来实现对CD4+ T cell、CD8+ T cell和NK cell等免疫系统的“逃逸”,这有希望解决此前iPSC等来源的NK细胞在体内存活时间不够长的问题,同时给NK装上CD19的CAR以及IL2/IL15等细胞因子,来增强杀灭肿瘤的效果;后者则是在分离出表达γδ TCR的T细胞(不受MHC限制、不易引起GvHD)基础上,逆向编程生成iPSC,再通过类似的CRISPR方法进行HLA-I、HLA-II、HLA-E的编辑,并装上CAR和γδTCR等组件,希望实现UCAR-T的均一性、杀伤肿瘤的高效性、减缓在体内耗竭、尽可能少释放IFN-γ/TNF等因子。
作为诺奖成果,iPSC从最初只是能解决来源和均一性的目的,结合CRISPR等工具的成熟,逐步展现出细胞工程的强大能力,特别是从2020年开始在走向临床的路上开始渐渐显露出成药的可能性。$Fate Therapeutics(FATE)$$ImmunityBio(IBRX)$ 等企业虽然正经历波折,眼下的这些略显花哨的工程化手段也确实不够稳妥(Century这个什么鬼的γδ-iT操作实在有点摸不着头脑),但细胞作为承载分子功能的载体毕竟要比抗体/病毒/核酸之类要高出好多个量级,可能这种用各路稀奇古怪的工具进行“积木”式地排列组合尝试,不失为一个接近最终可行方案的路径。
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2022-01-11 00:09

这个我也记得是个补丁版car nk

2022-01-11 08:15

iPSC还是很难,这不好养,可能还需要多几年的研发找到更精确的养的方式?

2022-01-11 00:49

国内这几ipsc家正在跑的,好像士泽的投资人特别豪华?不过一上他们官网看,高管团队侠名这个东西还是很搞笑的