ADC界一顿操作猛如虎的代表企业$Mersana Therapeutics(MRSN)$ ，以高分子多弹头linker策略闻名，最高的DAR能做到丧心病狂的24之多，好像还有那么些国内玩家也挺热衷$华东医药(SZ000963)$ 。然鹅，它在临床最快的管线UpRi就翻车了。。。
昨天公司披露了靶向NaPi2b的ADC管线UpRi在一期扩组的中期数据，可谓惨不忍睹，不是结果不好的问题，而是有点全面打脸了之前的研究结果（不一定是公司没用心做临床前研究、而可能就是ADC结构太复杂出的幺蛾子）。一方面治疗相关SAE高达48%、中断和停药比例也到了44%，另一方面更扯淡的是量效关系完全出现倒挂趋势、低剂量ORR最高而高剂量ORR反而最低。。。公司的解释是临床剂量选择出错，超出了治疗窗，这几乎是废话，谁都知道量效有平台期，但为什么在临床前没摸出合理的剂量，还是可能DAR过高、linker过于复杂，导致整个ADC起效的链条上不确定性环节过多，小样本试验很难有统计学意义。
所以还是我之前的观点，除非临床有紧迫必要性，否则轻易不要尝试这种“炫技式”的设计，毕竟人类对分子层面的掌控能力还很有限，步进式的探索尚且面临很多不确定性，一步迈太大，喀！
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