空之客 的讨论

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对化疗替代这个概念,起码在40年前就已经非常明确了,所以能不能成药并不是简单有这个想法就能成,而是抗体亲和力/linker稳定性/payload毒性等好几个变量综合在一起,看efficacy/safety profile是否能支持。
之前之所以成药性差,多数是linker不行,payload在血液里就释放导致大量血液毒性,剂量上不去,像Kadcyla/Adcetris这一批算是勉强降低了血液毒性才能成药;最近DS-8201这一波,算是把linker进一步改进,off-target毒性已经相对小了,才能在血液毒性可控的情况下把剂量做上去,有了不错的效果;然而这些都还远没有解决on-target毒性问题,这才是可能限制整个ADC天花板的因素,目前没看到很好的解决方案。
BTW,你所说的“在已经获批靶点单抗上加载毒药”,其实是说反了,是现在已经获批单抗实际上多数都是当年用来尝试做ADC而效果不佳,才做成单抗的。。。