昨日，沃森公司接到合作方俄罗斯“Biomed”公司通知，“Biomed”公司向俄罗斯联邦卫生部申报的 13 价肺炎球菌结合疫苗的药品国家注册，于 2013 年 11 月 25 日获得俄罗斯联邦卫生部的受理通知（申请编号：No.40586），表明产品进入申报注册程序。这是国内研发的13价肺炎疫苗首次在国外进入临床注册程序。

        肺炎链球菌导致的侵袭性肺炎每年使160万人死亡，其中包括100万5岁以下的儿童。23价肺炎链球菌多糖疫苗的问世使大多数人群可以得到有效保护，但是多糖疫苗在2岁以下儿童以及免疫损害者中免疫原性低或者没有免疫原性。
        惠氏公司（现为辉瑞子公司)最先将肺炎链球菌多糖与CRM-197 载体蛋白（白喉类毒素突变体）结合研发出7价肺炎结合疫苗给儿童使用，2012年惠氏13价肺炎开始在国内进行III期临床试验（与其自产7价肺炎结合疫苗进行对照），准备进入国内市场。

       儿童使用的肺炎结合疫苗的关键技术是在于结合多糖的载体蛋白。简单说单独采用一种载体蛋白，比如现在常用的破伤风载体蛋白TT或者白喉载体蛋白DT，有产生毒性的风险（注意并不是一定出现风险，只是理论风险）。

       惠氏公司采用的是CRM-197白喉类毒素突变体。CRM-197由白喉毒素的编码基因发生单碱基突变，导致白喉毒素酶活性位点发生改变，丧失酶活性后制得，CRM-197不能对细胞产生毒性作用，同时保留了白喉毒素的免疫原性。CRM-197是惠氏13价肺炎疫苗成功的基础。

       GSK公司的十价肺炎结合疫苗“Synflorix”,中文名“双伏威”采用了另外不同的技术。除了使用磷酸铝佐剂外。GSK公司分别采用了三种不同的载体蛋白来降低毒性风险。分别是蛋白D（来自嗜血杆菌）、破伤风类毒素DT、白喉类毒素TT分别与10种肺炎多糖结合。

    国内现在正在研发13价肺炎疫苗并进入临床申报程序的企业有四家，分别是：

      1、北京民海生物科技有限公司：受理号：CXSL0900041于2010年3月12日申请后进入审评程序。

       2、北京科兴生物技术有限公司：受理号：CXSL1100016于2011年08年22日申请后进入审评程序。

       3、玉溪沃森生物技术有限公司：受理号：CXSL1100069于2011年12月1日申请后进入审评程序。

       4、兰州生物制品研究所有限责任公司：受理号：CXSL1300023于2013年4月8日申请后进入审评程序。

      从申请时间上看民海生物属于第一梯队，申请时间领先科兴生物1年半，领先沃森生物接近2年时间；兰州生物所属于第三梯队，落后前面第二梯队至少1年以上。

      最近民海生物研发部发表的论文显示：民海生物13价肺炎疫苗采用的是破伤风载体蛋白DT和白喉类毒素TT分别与13种肺炎多糖结合，技术路线与GSK十价肺炎结合疫苗类似。（据我个人推测：沃森生物与兰州生物所疫苗采用的也是类似设计路线）。
      公开资料表明科兴生物13价肺炎疫苗采用的是天津康熙诺研发的CRM-197载体，技术路线上与惠氏公司类似。       

       现在查询到的审批进度显示，北京民海生物2013年7月完成补充资料，9月开始评审，预计12月底可以看到审评结果，仅仅从审批时间上（2010年3月-2013年12月超过三年半）推测，民海生物13价肺炎疫苗有获得临床批件的可能。
        沃森生物2013年9月完成补充资料，预计12月开始审评，在申请时间上落后民海2年半， 审评时间上沃森落后民海仅2个月。
        我个人查询从5月开始截止现在，科兴生物13价肺炎结合疫苗一直没有出现在药监局评审中心评审序列中，在评审中应该已经落后于民海和沃森这两位竞争对手。

       综合分析国内几家企业的技术路线，我个人得出以下推论给大家参考。

      民海生物：国内13价肺炎疫苗的先行者，技术路线保守，类似GSK的十价肺炎疫苗，根据12月药监局对民海的审批态度（批准或者不准），可以推测后面几家获批的可能性。

     沃森生物：国内结合疫苗研发和产业化第一梯队的企业，23价肺炎疫苗产业化也进入倒计时状态。如果民海生物获批，沃森生物13价肺炎疫苗在明年3-4月左右（考虑春节因素）获得批准的可能性很大。

    科兴生物：本来科兴生物技术路线上是最可能获批的企业，但是药监局对于天津合作方CRM-197的态度不明，现在在审评进度上科兴被沃森生物反超。

    兰州所因为落后竞争对手至少1年以上，这里不做评价。