在ph2 顺利完成后，aTyr计划尽快与 FDA 举行会议，讨论 ph3 研究设计，数据公布也在进行中。公司最近宣布与俄亥俄州立大学合作开发一种伴随诊断，作为肉芽肿形成的预测生物标志物，以确定肺结节病中 ATRY1923的更好反应者。
我认为，如果试验持续时间超过 24 周，类固醇减少和肺活量改善甚至可以更好，特别是因为安慰剂组的肺活量往往会随着时间的推移而恶化，并且更多患者泼尼松使用量逐渐减少至5mg，并且最终减少至0mg，尽管每天使用≤ 5 毫克类固醇被认为对减轻副作用具有临床意义。
我同意 aTyr 管理层的想法，并认为 9 至 12 个月的试验应该是合理的，以延长期评估 ATYR1923 的疗效持久性。 aTyr公开提到，它的目标是让约 200 名患者在肺活量改善和类固醇减少方面达到显著统计学意义。
我认为，虽然 ph3 试验应在很大程度上复制已完成的 ph2 研究，但 ph3 试验应招募更接近现实世界肺结节病患者群体，并包括其他器官结节病患者，以及服用大于25 mg泼尼松的患者，这是鉴于ATYR1923 在ph2高负担患者中展示出了更好的反应。Ph3试验也应该使用 FDG-PET 扫描，以测量从基线开始的组织学变化。
我认为aTyr针对减少类固醇使用量的设计是合理的，因为：(1) 类固醇起效更快，疗效可能更强，需要更大规模的研究来证明优越性或非劣性； (2) 类固醇减量方案更好地代表了 ATYR1923 将如何在现实世界中商业化，特别是考虑到 ph2 数据显示基线时类固醇使用量较高的患者有更好的反应； (3) 同意不能突然停止使用类固醇——逐渐减少药物使肾上腺有时间恢复正常的分泌模式； (4) 减量是强制性的（与哮喘试验相比，减量是基于医生的判断）；我认为 ph2 设计模仿了现实世界的递减时间表，并且当ATYR1923 被批准后，这样的类固醇递减设计可以在扩大更多的肺结节病治疗人群。