aTyr Pharma, Inc. ATYR1923 肺结节病(PS)ph2试验结果回顾 Part 2

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我认为ATYR1923将首先被用于2线治疗,并且良好的 ph3 研究设计可能会加速ATYR1923 商业化。

在现实世界中,对当前标外使用的2线治疗药物的实际疗效进行的严格研究并不多。因此,我认为ATYR1923的临床计划将得到广泛的医生支持。根据美国国家生物技术信息中心一篇关于结节病的评论文章,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、英夫利昔单抗被认为是减少类固醇或对抗类固醇治疗失败的最有效选择。然而,高疗效也伴随着更高的感染和恶性肿瘤风险。 同时,通过ph2试验,我们意识到类固醇对快速起效的肺活量和肉芽肿具有很高的改善作用,ATYR1923对这两者也都有很强的作用,但其他选项有待确定。

ATYR1923 的初步肺活量改善信号非常令人鼓舞,因为它比尼达尼布 / 吡非尼酮(尽管在不同适应症之间进行比较)具有更强的治疗益处,与安慰剂相比,可减缓肺活量下降; 英夫利昔单抗在肺结节病方面取得了 +2.5% 的绝对改善。 这将 ATYR1923 与当前的标外2线治疗选项区分开来。在特发性肺纤维化并发肺高压(PH-IPF)患者亚组中,Tyvaso 表现出比安慰剂 +3.5% 的改善,UTHR 已决定在 ph3 的特发性肺纤维化患者中测试 Tyvaso。

图1: 添加一种不使用皮质类固醇的药物治疗肺结节病的基本原理。保留皮质类固醇的药物具有一定的抗肉芽肿活性,因此需要较低剂量的皮质类固醇(蓝线)才能达到与不使用保留皮质类固醇的药物(黑线)相同水平的肉芽肿活性。这导致理想皮质类固醇剂量的最佳点(从绿点到蓝点)降低。(图片来源:公司报告)

图2: 在长期治疗肺结节病的皮质类固醇治疗中添加额外的抗肉芽肿药物对肺功能的影响。接受皮质类固醇治疗的患者通常只有很小的残留肉芽肿性炎症,因此进一步显著生理改善的可能性很小(绿色双箭头)。重要的是要注意,虽然额外的药物治疗可能不会极大地改善生理机能,但如果额外的药物不使用皮质类固醇,它可能会通过减少皮质类固醇的副作用来显着改善生活质量。(图片来源:公司报告)