背景：
Metacrine （NASDAQ：MTCR）是一家临床阶段研发口服治疗肝病和胃肠道疾病药品的公司。进展最快的管线是MET409 和MET642 。这两款药物都属于FXR激动剂， MET409设计与糖尿病药物联合使用，MET642设计单独使用，都是潜在治疗非酒精性肝炎（NASH）的药物。公司在9月15举办了线上研发日暨投资者会议。
会议亮点：
1. 全球超过一半的2型糖尿病（T2D）患者有非酒精性脂肪肝。这些患者比普通人的死亡率高70%。MET409是公司针对NASH和T2D患者研发的FXR激动剂。公司使用MET409和糖尿病药物-欧糖静-的组合治疗方案。Ph.IIa 临床数据预计在4季度公布。公司管理层自信这一组合治疗方案可以使患者肝部脂肪减少50%。但是，大概率还是能看到瘙痒和低密度脂蛋白（LDL）升高（欧糖静也有可能升高LDL）的副作用，尤其是在短期试验组。LDL数据将成为MET409成功与否的一个关键指标。
2. 虽然FXR激动剂治疗炎症性肠病（IBD）的临床前数据令人鼓舞，但是仍然需要临床试验验证来获得更多关注度。目前治疗IBD的药物（如：5-ASA 和MTX/6-MP）都属于免疫抑制剂并且作用于肠外，这使得药效减弱。尤其是在最近口服JAK抑制剂受到了安全性挑战的情况下，市场对口服、非免疫抑制型IBD药物的需求是很清晰的。FXR激动剂似乎能填补这一空白。预计在1H22，公司将选择MET409 或MET642进行溃疡性结肠炎概念验证Ph.IIa临床试验。公司管理层表示，该试验将选择中／重度溃疡性结肠炎患者，并进行为期12周的标准剂量试验。这应该能给公司提供足够多的概念验证数据。
3. HSD17β13靶点在治疗脂肪肝领域越来越受到关注。公司从2019年就开始研究HSD17β13靶点，并表示他们的小分子HSD17β13抑制剂能够与再生元和诺华的产品竞争。达到50％抑制浓度（IC50），MTCR的产品只需要0.003毫克，而再生元的同类产品需要0.36-0.97毫克。尽管这个项目仍然处于非常早期，预计明年才会有候选药物公布，但是这个项目的发展将会让公司在NASH和其他肝病领域获得额外管线布局。
总结： 公司在短／中期即将有2组的临床数据公布，公司管理层对试验结果持乐观态度。在NASH领域，还有两个试验近期将公布数据：OCA在肝硬化患者中的REVERSE试验，和BIO89-100的开放标签试验。这些有可能给NASH赛道带来短期机会。