2月18日，Actinium Pharmaceuticals$Actinium(ATNM)$ 宣布，该公司靶向CD45放射性同位素偶联药物（ARC）Iomab-B（I131标记）在急性髓细胞白血病（AML）这一适应症上的关键性III期临床SIERRA中到达了主要终点。
22%的患者持续6个月完全缓解（dCR），这种效果在统计学上被认为非常显著。那些达到6个月dCR的患者一年存活率为90%，两年存活率为60%。（具体疗效见下图所示）
纪念斯隆-凯特琳癌症中心成人BMT服务中心血液恶性肿瘤部副主任，主治医师Sergio Giralt甚至认为：Iomab-B可以成为“r/r AML积极治疗的新标准”。
Iomab-B
Iomab-B通过单克隆抗体apamistamab靶向CD45，CD45是一种广泛表达于所有类型的血液癌细胞和免疫细胞(包括骨髓祖细胞)的抗原。Iomab-B将apamistamab与放射性同位素碘-131联系起来，一旦附着在其靶细胞上，就会发出能量，传播相对较长的距离，破坏患者的癌细胞并消融其骨髓。通过以靶向方式将碘-131直接携带到骨髓，Actinium相信Iomab-B将避免非靶向化疗和/或外部光束辐射对大多数健康组织的副作用，同时有效地杀死患者的癌症和骨髓细胞。
在商业化方面，去年10月，Actinium在Iomab-B这一管线的商业化上，一口气聘请了来自吉利德，BMS，再生元，诺华的五位管理层，足见其对于Iomab-B商业化的信心。
Iomab-B只是个开始
在去年Y-mabs公司的靶向B7-H3放射性核素偶联物I131-omburtamab被FDA专家委员会以压倒性16比0拒之门外后，此次的成功无疑为放射性核素偶联物的未来发展增多了一份信心。
有趣的是，与管线较为多样化（疫苗，多抗）的Y-mabs不同，Actinium Pharmaceuticals似乎主要专注在ARC上，并手握专注用于生产ARCs或抗体放射共轭物的AWE技术平台。
而根据该平台的设想，使用I131作为放射性核素只是一个开始，（锕-225）Ac225 等放射性核素可能展现出更优异的疗效。
图：ARC的结构 来源：Actinium官网
AWE技术平台
在放疗中，放射线类型分为四种：α射线、β射线、X射线和γ射线4种，常用的是β射线和γ射线，而 由于α射线电离能力强，但穿透力弱，一张普通薄纸就可挡住，放疗中基本不使此种射线。
但在ARC药物中，由于到了体内，环境产生了变化，药物进入了体内，反而让α射线发挥了优势，它们在比β粒子发射器，比如此次的I131短得多的距离内提供高得多的衰变能量，使它们更适合于精确、有效和高效地杀死目标细胞，同时将对周围旁观者细胞的毒性降至最低，可能允许在HCT以外的地方使用。
而Actinium Pharmaceuticals的AWE技术平台则专注于将这些可能付诸实践。该平台目前已经证明，已从β发射体碘-131 (I-131)和镥-177 (Lu-177)到α发射体如锕-225 (Ac-225)的同位素来标记血液和实体肿瘤靶向剂。
但是？
虽然在18日开盘当天Actinium的股价获得了接近5%的涨幅，但在19日，20日，21日Actinium公司的股价连续下跌。
原因可能在于买家做空和William Blair（一家国际投行）对此的抨击。
William Blair分析师Andy Hsieh将Actinium Pharmaceuticals的市场表现从优于大盘下调至无目标价。该分析师在一份研究报告中告诉投资者，III期SIERRA试验的结果对该公司来说是一个“重要的里程碑”，该试验检查了Iomab-B作为复发或难治性急性髓系白血病造血干细胞移植的靶向预处理方案的安全性和有效性。
尽管有这些积极的数据，Blair还是降低了Actinium Pharmaceuticals的评级，理由是Iomab-B的市场扩张潜力存在不确定性，考虑到去年在美国血液学协会(ASH)上提出了“可能改变实践的数据”，以及针对细分疾病市场的复杂模式难以商业化。
这位分析师在一份研究报告中告诉投资者，除了Iomab-B，Actinium在2024年或2025年之前不会有来自Actimab-A（另外一款管线）的大量数据。"
参考来源：
注：本文不具有医学和投资建议