上周五（11月5日），辉瑞宣布其在研新冠口服抗病毒候选药PAXLOVID可以显著减少患者的住院和死亡风险。该结果一出立刻引发市场震动，辉瑞股价大涨10%的同时也给其他同类竞品研发公司带来更大压力。
Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
Paxlovid是一款处于临床阶段的新冠蛋白酶抑制剂抗病毒疗法，被设计为口服给药。Paxlovid由PF-07321332和ritonavir组成，PF-07321332是3CL蛋白酶抑制剂，可以通过抑制SARS-CoV-2-3CL酶的活性来阻止病毒复制。与低剂量的利托那韦（ritonavir）同时使用有助于缓解PF-07321332的代谢或分解，帮助其在体内以较高浓度维持更长时间。临床前研究中PF-07321332没有被观察到致突的DNA相互作用。
EPIC-HR
EPIC-HR是一项针对非住院新冠患者（有着较高的发展为严重疾病的风险）的随机，双盲II/III期临床研究。预先制定的中期分析显示，与安慰剂相比，症状出现后三天内接受Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)治疗的患者新冠肺炎相关住院或死亡的风险降低了89%（主要终点）。
具体而言，随机分组后28天内，接受Paxlovid治疗的患者仅有0.8%住院（3/389），而安慰剂组住院或死亡的比例为7.0%（27/385住院，7死亡），该结果具有显著的统计学意义（p＜0.0001）。症状出现后五天内接受治疗的患者中，与新冠相关的住院或死亡也出现了类似的减少。具体而言，随机分组后28天内，接受Paxlovid治疗的患者仅有1.0%住院（6/607，无死亡），而安慰剂组的住院或死亡比例为6.7%（41/612住院，10死亡），该结果具有显著的统计学意义（p＜0.0001）。整个研究人群中，接受Paxlovid的患者没有出现死亡案例，而安慰剂组有10例死亡（1.6%）。
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住院或死亡的风险降低89%的惊人表现超过了默沙东新冠口服药Molnupiravir。彼时，默沙东/Ridgeback宣布对有暴露风险的，轻度至中度新冠肺炎非住院成年患者开展的MOVeOUT临床试验的计划内期中分析中，抗病毒口服药物Molnupiravir（MK-4482，EIDD-2801）将住院或死亡的风险降低了约50%。这一结果冲击了默沙东股价，默沙东当日收跌9.86%。
同样的赛道，不同的悲喜。除了默沙东外，其他处于早期临床阶段的新冠口服药研发公司也受到影响。首先就是另一家制药巨头罗氏和Atea Pharmaceuticals，两家公司合作研发了抗病毒口服药AT-527。该药也是一款RNA聚合酶抑制剂，在进入体内后可以转化为游离碱，生成名为AT-9010的三磷酸代谢产物。Paxlovid结果发出后，罗氏和Atea分别收跌1.61%和8.23%。Atea跌幅有限很大程度上是由于今年10月AT-527在中轻度新冠患者的II期临床试验中未达到主要终点。彼时的临床失败已经造成Atea股价暴跌66%。
另一家名为RedHill Biopharma的公司下跌了10.42%。该公司研发了一款抗病毒口服药Opaganib，该药是一款SK2选择性抑制剂，可以阻断病毒复制和病理性炎症。上个月，RedHill发布了Opaganib治疗严重新冠肺炎（需要吸氧）的II/III期临床结果。结果显示Opaganib可以降低62%的患者死亡风险（Opaganib: 7/117 vs 安慰剂：21/134）。
新冠抗体方面，更是有一家刚刚上市的公司Adagio Therapeutics下跌了38.1%。该公司研发了一种名为ADG20的新冠抗体，该款抗体靶向新冠病毒S蛋白RBD上高度保守的表位，是一种来自于2003年SARS病毒康复患者的IgG1单抗，并且经过修改具有延长的半衰期。
除此之外，其他拥有新冠抗体的公司股价均有不同跌幅：阿斯利康微跌1.16%，礼来微跌2.21%，再生元下跌5.58%，Vir Bio大跌14.78%，腾盛博药暴跌25.59%（今日午市收盘）。