近年来神经元系统的疾病已经越来越引起人们的重视，对此，大型药厂显然先有准备。2021年年中财报显示占据罗氏和渤健药物销售额头名的就是治疗多发性硬化症的药物，目前全球有超过230万人患多发性硬化症，发病率约为0.03%。由于缺乏大规模流行病学资料，我国预计约有超过3万名患者。
多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。其发病机制尚不明确，目前认为与遗传因素，环境因素有关。该病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，多发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见，欧美人种较东亚多见。
多项研究表明，多发性硬化症可能会增加癌症，抑郁症等疾病的风险，患者的神经系统残疾在发病一二十年后逐渐加重，会丧失自理能力、失明甚至失去生命。寻找治疗或治愈MS的方法刻不容缓。
近日，2021年第37届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会会议于10月13日-15日召开，不少MS药物长期临床效果令人瞩目，临床疗效比对下市场竞争将更为激烈。
基因泰克
$罗氏控股(RHHBY)$ 罗氏子公司基因泰克发布了靶向CD20阳性B细胞的人源化单克隆抗体Ocrevus治疗MS超过2万名患者的长期临床数据，数据显示早期和持续性治疗显著降低了患者需要辅助行走的风险。进行早期Ocrevus干预使得由于7.5年后复发多发性硬化症（RMS）需要辅助行走的风险降低了35%，同样早期Ocrevus干预能够使得由于8年后原发性进行性多发性硬化症(PPMS)48周内确认残疾进展（CDP）患者的风险减少29%，持续性Ocrevus干预还能够降低复发CDP风险，而安全性在这8年一直保持稳定。
TG Therapeutics
$TG治疗(TGTX)$ 同样使用CD20单抗的还有TG Therapeutics，在ULTIMATE I & II两项临床中，靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体Ublituximab治疗RMS均达到了主要终点，并在96周内的年化复发率方面有了统计学意义上的显著降低。
Biogen
$Biogen Inc. Common Stock Ex-Distribution When Issued(BIIBV)$ Biogen在会上公布了他们的MS产品治疗组合数据，其中涵盖每六周一次给药的300毫克那他珠单抗静脉给药的IIIb期NOVA试验结果，同时发布了那他珠单抗Tysabri与Ocrevus的真实对比研究数据以及Vumerity的良好胃肠道耐受性、持久性和依从性结果。
NOVA试验的数据表明六周一次的给药方式在控制多发性硬化症方面具有更高水平的疗效。
那他珠单抗与Ocrevus的对比研究发现，接受Tysabri治疗的患者比接受Ocrevus治疗的患者复发风险更低。
赛诺菲
Sanofi在会上公布了Btk抑制剂 tolebrutinib对于RMS的IIb期长期扩展临床结果数据，结果显示治疗48周后，通过磁共振成像(MRI)测量， tolebrutinib降低了多发性硬化(MS)疾病活动，89.5%的患者在此期间没有复发，在同类型产品中效果优异。tolebrutinib还在耐受性方面表现良好，常见不良反应为鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛等。
默克雪兰诺
同样致力于研发BTK抑制剂的还有默克雪兰诺，默克雪兰诺发布了BTK抑制剂evorubinib针对RMS以及慢性CNS炎症相关的脑损伤的II期临床分析。II期数据显示evorubinib是第一个证明缓慢扩张病变显著减少的BTK抑制剂，额外数据表明，基于基线神经丝水平，在预后更严重的患者群体中，evobrutinib治疗与MRI减少和复发活动相关。
BrainStorm Cell Therapeutics
使用细胞治疗癌症我们都听说过，但是使用细胞治疗神经退行性疾病却相当少见。BrainStorm Cell Therapeutics使用NurOwn平台将这一切化为了可能。BrainStorm采取了骨髓间充质干细胞NTF细胞。骨髓间充质干细胞NTF细胞是由自体骨髓间充质干细胞体外扩增和分化产生的。通过采集患者的骨髓样本，从中分离出干细胞，再在诱导细胞分泌高水平神经营养因子(NTFs)的特殊条件下培养，就能将骨髓间充质干细胞转化为骨髓间充质干细胞-NTF细胞。最终将NTF回输至患者受损部位。自体骨髓间充质干细胞-NTF细胞旨在有效地将多种NTFs和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位，以引发所需的生物学效应，并最终减缓或稳定疾病进展。
BrainStorm Cell Therapeutics在此次大会上发表了鞘内MSC-NTF细胞在PMS中的II期安全性和有效性研究。该研究达到了安全性和耐受性的主要终点。它证明了脑脊液中神经炎症生物标志物的减少和神经保护生物标志物的增加，以及多发性硬化症功能结果指标的持续改善，包括行走、上肢功能、视力和认知的指标。
BrainStorm还打算将MSC-NTF用于亨廷顿舞蹈症，帕金森以及自闭症谱系障碍等疾病，并进行临床前研究。此外MSC-NTF关于脊萎缩侧索硬化症（ALS）的临床正处于三期阶段，尽管此前治疗ALS曾表现出有临床意义的疗效，但均没有达到统计学意义。多发性硬化症将是MSC-NTF细胞治疗和BrainStorm证明自己的关键。
总结
MS的长期性研究对于患者对这些药物的选择以及药物自身的销量具有显著意义，此次治疗效果以及副作用等的披露将加剧MS药物市场的竞争，对此不同公司有不同的战略目的。
罗氏-基因泰克：2021年上半年，罗氏Top20产品销售额榜单中Ocrevus赫然立于榜首，全球销售额约24.38亿法郎，涨跌幅达到23%，此次临床数据的披露将有助于维稳Ocrevus在MS治疗中的地位。
TG：基于统计学意义的临床数据结果，TG Therapeutics则计划在2021年下半年提交一份关于ublituximab的BLA获得审批。同时优于tolebrutinib的临床效果将为该药物带来巨大的市场潜力。
Biogen：根据Biogen2021年中财报披露，由于此前Tecfidera专利案败诉，Tecfidera仿制药将进入市场，作为Biogen主要盈利产品的Tecfidera的销售额同比2020年半年下降了一半多，有2020年的22.8亿美元下跌至9.6亿美元，Biogen急需要Tysabri填补Tecfidera销售额下跌造成的影响，值得注意的是Tysabri已经接过Biogen销售额头号的大旗达到了10.27亿，但同时Biogen推出组合疗法时也必须注意Tysabri可能导致的副作用。
赛诺菲：赛诺菲的Aubagio（tolebrutinib）今年上半年获利达到近10亿欧元，此次临床披露的复发率相比其他同类型产品更低将加大与其他公司的竞争规模。
参考文献：