乙肝功能性治愈曙光初现,道路仍然漫长

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$腾盛博药-B(02137)$ $歌礼制药-B(01672)$ $葛兰素史克(GSK)$

曙光初现

根据腾盛博药最近公布的BRII-179(VBI-2601)的二期临床试验结果,以及VIR公司、葛兰素史克此前公布的数据,基本验证以下结论:

1、无论是治愈性疫苗或者RNA疗法,均显示持久的HBsAg清除与抗体反应之间存在显著的相关性

2、联合疗法比单独使用干扰素更为有效

3、RNA疗法和治愈性疫苗在治疗结束时,基本实现30%左右的HBsAg清除率

此前的绿洲计划、珠峰计划以及歌礼制药的恩沃礼单抗,虽然HBsAg清除率较高,但是仅仅适用HBsAg水平较低的患者。RNA疗法和治愈性疫苗进一步将可治疗患者范围拓展到HBsAg水平较高的患者,且普遍提高功能性治愈率,RNA疗法、治愈性疫苗联合干扰素有望成为下一代慢性乙肝治疗的标准疗法。

道路仍然漫长

RNA疗法在治疗结束时,可达到30%HBsAg清除率,在治疗结束24周后,HBsAg清除率已经降到15%以下。在BRII-179(VBI-2601)联合疗法在治疗结束12周后符合方案分析中,仍然保持30%HBsAg清除率,似乎BRII-179(VBI-2601)的效果更为长效,如果停药48周后的HBsAg清除率能保持20%以上,这便是革命性的进步,然而,这是极难实现的。

以上两种疗法都在停药后不同程度地出现HBsAg水平反弹,要想成为重磅药物,还需要解决以下问题:

1、需要有药物持久诱导患者产生抗体,长时间保持HBsAg清除率

2、进一步提高HBsAg较低水平患者的HBsAg清除率

持久诱导患者产生抗体是提高功能性治愈的关键,VIR公司年底公布的三联疗法值得期待,在RNA疗法+干扰素的基础上加入中和抗体,或许有希望进一步提高功能性治愈率,且能让疗效保持更长时间。

尽管道路漫长,挑战重重,前方依然值得期待。

全部讨论

2023-09-07 16:26

似乎很多人不明白医药研发有多难,砸几十个亿研发的癌症药物可能只能让OS延长几个月,乙肝功能性治愈率能达到30%已经是非常大的进步,能停药一年后依然保持30%功能性治愈率就是重磅药物了。

2023-10-04 11:33

值得期待

2023-09-07 14:37

药监局要求30%或以上功能性治愈,以现在的临床数据明显不太理想,由其是rna药在停药24周很有机会反弹,还是要等2期数据才说话