$百济神州-U(SH688235)$ $君实生物-U(SH688180)$ $信达生物(01801)$ 恒瑞医药
“ PD-1的出海之旅犹如人生中的一场大考，每个人都在这场考试中寻找自我突破的可能。无论结果如何，这都是他们人生中的一个重要里程碑，更是成长和发展的转折点。大考结束后，每个人的命运就像分道扬镳的道路，开始展现出各自的独特轨迹。”
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信达：第一个闯关者铩羽而归
时间回到2022年2月10日，FDA专家委员会就信达生物与礼来合作的PD-1上市申请投票表决，最终结果14:1，认为信迪利单抗应该补充临床试验才能获得批准。
同年，意料之内，礼来归还了信迪利单抗的海外权益，而信达在多方衡量之后并没有继续开展海外临床，PD-1出海之旅告一段落。
信达转而专注国内市场，逐渐“再鼎模式”化，在多个合作伙伴的豪华管线阵容加持下目标200亿营收。
信达的失利给中国药企带来的经验是宝贵的：
- 中国药企以单一人群或中国临床研究数据为主申请美国新药上市 ✖️
- 以通过激进的价格策略让患者受益这点影响药品审批 ✖️
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百济神州：中国药企的海外营收天花板
严谨来说上面标题应该加上“或是”二字。
百济神州PD-1已于上周在欧洲获批，北美获批同样只是时间问题。
“整个PD-1全球市场容量还是非常大，对百济神州而言，500亿美元的1%就是5亿，如果2%的话，就是10亿美元，只有2%的市场份额就非常厉害了。”
吴博士的这段发言显然是准备不足的，了解这个市场的人都知道，在全球已经获批的20余款PD（L）-1中，头部跨国药企的4款就占据了超过94%的市场份额，百济作为后来者要拿走2%的份额，谈何容易。
好的方面是，即便海外市场竞争激烈，下限是足够高的。据悉，PD-1在美国的年治疗费用高达100万人民币，而国内经过数轮医保谈判后已经下降至3.9万人民币。即使百济神州需要在海外采用低价策略抢占市场，也将改善公司整体的利润水平。向欧美市场要利润、中国市场要增长，百济的管理团队应该深谙跨国药企这套游戏规则。
还是要相信诺华的眼光，在PD1市场如此拥挤的情况下，真正有竞争优势与商业价值的是PD-1 combo，无论是PD-1+还有成药机会的TIGIT，还是联合后续管线中的OX40，HPK1，LAG3等等，PD-1 combo极有希望做出下一个实体瘤爆款。
跟诺华拗断前，百济的海外收入已经近半成，而接下来被迫PD-1自主海外商业化，塞翁失马焉知非福。
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君实：急，很急
君实在北美的合作伙伴Coherus在又一次大跌之后，总市值已经不足4亿美元。也是这家公司，在2021年初豪掷1.5亿美元首付款买下了特瑞普利单抗在北美的权益，又在2022年初行使权益出价3500万美元买下君实TIGIT 管线JS006在北美的权益——同样是PD-1 combo的思路。
根据君实生物今年半年报披露，公司对Coherus的股权投资已经跌去75%，最初的3亿3千万人民币的投资目前账面价值仅剩7千7百万。
以上大概是为什么网友们好奇为什么只有君实的PD-1还没有被“退货”的原因：深度绑定的两家公司都太需要这个合作能够成功。
特瑞普利单抗在FDA申请上市的适应症为鼻咽癌，一种罕见癌症，美国还未批准过用于治疗这种疾病的药物，属于未被满足的医疗需求☑️，大概率会由此获批。
根据Coherus在今年年初JPM大会上的披露，特瑞普利单抗在北美的潜力大概在每年1至2亿美金，根据合作条款，君实将获得20%的销售分成，大概在1.4亿至2.8亿人民币，对比今年上半年国内4.5亿元销售额，确实是个重要的补充。
就如本小节标题所言，很重要，很急，但批准日期却一再延后。先是因为去年疫情导致FDA官员无法到生产现场完成核查，今年5月FDA完成现场核查后又出具3项观察意见，最后在最近9月的一份新闻稿中Coherus表示FDA在完成对中国三个临床中心的临床研究现场检查后出具了一项观察结果。公司乐观表示这一项观察结果很容易解决而2023年底特瑞普利单抗可能获批。
但愿如此。我们已经习惯了，PD-1出海只是一个例子，君实一直是“起个大早，赶个晚集”。
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恒瑞：大胆的冒险
恒瑞在PD-1出海这件事情上是最执着的，也可能是希望最渺茫的。
早在2018年2月恒瑞的卡瑞利珠单抗因血管瘤等安全问题被Incyte退货就预示着其出海道路的曲折。几年来，卡瑞利珠单抗在美国的临床进展消息时有发出，却始终不见正式向FDA发起上市申请。
直到今年5月的一条消息，恒瑞在美国的合作伙伴Elevar Therapeutic向FDA提交了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗新诊断的不可切除肝癌的上市申请。
一次大胆的冒险：
- 这两种药物都未在美国获得批准
- 罗氏的Tecentriq + Avastin已在相同的适应症上获批
- 申请所依据的临床试验只招募了17%（低于FDA期望的20%）比例的非亚洲患者。
一次赢面不高的赌博，亦是恒瑞me too与fast follow策略的缩影。作为国内医药市场的绝对一哥，正逐步依靠创新药从带量采购的影响中走出，上半年创新药贡献已经超过四成。公司覆盖各大热门靶点、平台的创新药管线犹如万花筒，“只有你想不到，没有我做不出”。
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结语
关于PD-1出海的讨论也许在今年就可以画上句号，是时候开启中国创新药企各自的下一个篇章了。
以上。