一、瑞德西韦来历
瑞德西韦，是一种广谱抗病毒药物。2012年报道其有抗RNA病毒活性，吉利德公司希望将其开发为治疗埃博拉病毒的药物，但由于治疗效果不如单抗而没有应用。直至2020年，研究者发现两例新冠患者在使用瑞德西韦后症状减轻，它才再次进入公众的视野。
作为吉利德研发的全球首款新冠特效药，2020年、2021年两年，瑞德西韦累计销售额超80亿美金。
瑞德西韦的机制并不复杂。新冠病毒复制过程中，依赖一种名为RNA聚合酶（RdRps）的物质。瑞德西韦的人体代谢产物GS-441524，可以抑制病毒RdRp酶活性，终止病毒复制。
实际上，瑞德西韦代谢产物GS-441524合成更加方便，但由于GS-441524细胞穿透性较差，所以需要改造。瑞德西韦便是在GS-441524的基础上，增加了下图左边的部分，俗称“前药基团”，解决了GS-441524的痛点。
瑞德西韦是一种“前药“，需要进入人体后，通过一些酶代谢成活性物质才能发挥作用，这种活性物质是一种核糖核苷类似物——三磷酸腺苷，可以参入病毒RNA的复制中，导致复制中断，从而达到抗病毒的目的。
瑞德西韦疗效87%。
二、瑞德西韦为什么只能注射，难以成为口服药？
一种药物，是不是能够口服，取决于它本身的化学性质和生物学性质。其中主要的衡量标准是生物利用度，如果口服方式影响药物有效成分的吸收、代谢生物利用度很低就没有办法做成口服用药。
所谓生物利用度，即口服药物由胃肠道吸收，及经过肝脏而到达体循环血液中的药量，占口服剂量的百分比。生物利用度数值越大，说明吸收效果越好。
换句话说，口服药物到达体内和病毒作战，要经过的路程和环境比注射更波折、也更复杂，比如该药物需要扛得过去胃里的酸性环境、体内的蛋白酶等，如果该药物在与病毒正面对战前就被消耗掉了，或者代谢成为另一种无活性物质，它将无法成为口服用药。
大名鼎鼎的瑞德西韦是难以成为口服药的典型代表。2020年10月22日，美国食品药品管理局(FDA)便批准了吉利德公司的瑞德西韦用于治疗新冠住院患者。与其他药物紧急使用许可不同，瑞德西韦成为美国首个正式获批的新冠治疗药物，也是迄今为止唯一在美国正式获批的抗新冠病毒药物。
但口服瑞德西韦的生物利用度很低，只有2%左右，做成口服用药很难发挥药效，因此，只能做成注射液，直接注射进入血液来发挥药效。
注射使用对药物的使用便利性产生了一定的限制。吉利德公司也意识到了这一点，开始探索通过雾化器的方式给药，但仍没有弥补其在便利性上与口服药的巨大差距。
三、中国君实生物的VV116为什么能做成口服药？
VV116在临床前药效学研究中有不错的表现。研究团队在腺病毒小鼠模型上试验中发现，口服VV116可使病毒滴度降低到检测限以下，并显著改善实验模型动物肺组织病理变化。
试验证明，VV116有成为特效药黑马的潜质，服下后能大大降低体内病毒的载量。
上海药物所作为主要研发力量研制的VV116，目前看比较有希望成为中国首批新冠治疗的有效用药。
VV116攻击新冠病毒的基本原理与瑞德西韦相似，都是攻击新冠病毒核心酶，瑞德西韦在美国等地的临床治疗效果表明，这一药物作用原理对新冠病毒是有效的，而且VV116更大的优势是做到了口服。
从原理而言，VV116靶向新冠病毒的聚合酶(RdRp，RNA依赖的RNA聚合酶)，通过破坏新冠病毒自我复制的流水线，“围剿”病毒。
具体是怎么做到呢？作为新冠病毒的核苷类似物，VV116可以伪装成一个病毒需要的核苷酸。病毒入侵后会在人体细胞内招募各种生产物资，VV116伪装掺入到关键的零配件核苷酸中，当RNA聚合酶作为大的生产机器循环装配新冠病毒时，VV116一进入就会导致大机器卡壳，使得病毒自我复制的流水线罢工，无法在人体内繁衍。
对病毒蛋白大机器的运转机理研究得越透，零件、齿轮拆分得越精细，那么小分子药物伪装—进入—卡壳的效率越高。
两年来，中国科学家对于RNA聚合酶的运转机理做了细致剖析，可以说是了如指掌。我国饶子和院士团队持续对新冠病毒的RNA聚合酶及其复合物的精密结构进行解析，并不断拍下其在运转过程中的高清照片，通过冷冻电镜技术找到核心靶点，并阐明了相关药物的作用机理以及副作用机理。例如，2021年刊《细胞》刊文称，研究团队发现了病毒竟可以通过反式回溯的方式对错配碱基和抗病毒药物进行剔除，这阐明了核苷酸类似物药物(瑞德西韦)效果不良的分子机制。
基础研究中的发现，帮助针对聚合酶的抗病毒药物不断优化，将其打磨得越来越接近特效药。
特效药的研发需要不断打磨、不断改进缺点。例如，此前由于瑞德西韦可能会产生严重副作用，世界卫生组织曾评估不建议使用该药物进行治疗。而VV116在保持了核苷酸类似物骨架的同时，在化学基团的修饰和优化中做了关键性的工作。一系列临床前安全性评价实验显示，VV116的安全性较好且无遗传毒性。
通过分子水平上的基团改进和优化，VV116重点解决了无法口服的问题。VV116作为全新核苷类似物小分子，口服以后不会被分解，能够快速进入血液，发挥抗病毒作用，大大提高了生物利用度，这一点是其核心优势。
VV116，由上海药物所、武汉病毒所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发，由君实生物与旺山旺水共同承担该药物在全球范围内（除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外）的临床开发和产业化工作。
2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获得紧急授权。