一、盐业义口服药Ensitrelvir基本知识
日本盐野义制药公司研发的治疗新冠口服药Ensitrelvir（又名S-217622），已经于2022年2月25日，向日本厚生劳动省正式递交了临床治疗认可申请。
1.分子结构
2.药名及Gas、MW：
1）Ensitrelvir（恩赛特韦）
2）S-217622
3）中文名：(E)-6-((6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-基)亚氨基)-3-((1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基 )-1-(2,4,5-三氟苄基)-1,3,5-三嗪烷-2,4-二酮
4）英文名：1,3,5-Triazine-2,4(1H,3H)-dione, 6-[(6-chloro-2-methyl-2H-indazol-5-yl)imino]dihydro-3-[(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]-, (6E)-
GAS：2647530-73-0
MW：531.88
MF：C22H17ClF3N9O2
目前，盐野义制药公司已经生产完成了100万份口服药。日本政府将批准这一款口服药投入临床治疗使用。为了早日投入市场，盐野义制药也对S-217622的生产做了预先安排，预计4月起能实现1000万人份/年的产能。
二、盐业义恩赛特韦Ensitrelvir中间体分析
最为关键的中间体如下：
1）2,4,5-三氟苄基溴；CAS号：157911-56-3
2,4,5-三氟苄基溴，是盐业义最重要的关键中间体，合成门槛最高。该中间体原来是合成西他列汀的重要中间体。西他列汀是默克公司开发的首个二肽基肽酶-IV（DPP－IV）抑制剂，2006 年10 月经美国FDA 批准上市，用于治疗非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病。以1,2,4-三氟苯为原料经过溴甲基化制得2,4,5-三氟苄基溴，该路线三废较多，需要使用剧毒氰化物，工艺具有一定安全隐患。
2）3-叔丁基-6-(乙硫基)-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮；CAS号：1360105-53-8
关注公司：雅本化学
3）三氟乙酸； CAS号：76-05-1
关注公司：大洋生物，旗下子公司福建舜跃2021年开始建3811吨的三氟乙酰项目，预计今年投产。
4）3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐；CAS号：135206-76-7
关注公司：晋鲁医药、毕得医药、济南尚博生物（圣泉股份）、山东轩德医药等。
5）6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺，CAS号：1893125-36-4
关注公司：诺泰生物有产能，济南尚博生物科技（圣泉股份），上海华谊三爱富新材料（华谊集团）
4.CDMO药企：
华海药业，深耕日本市场十余载，沙坦类，普利类原料药是日本极为可靠的供应商。日本华海药业于2017年7月6号正式在日本注册成立，这标志着华海日本将以一个制药企业身份在日本市场站稳脚跟，同时围绕原料药、委托加工、制剂三大板块发挥华海在日本市场优势。
由上可知，雅本成为唯一既能为辉瑞帕罗韦德、盐业义同时提供关键中间体的公司。
三、盐业义重点公司关注：
1.雅本
重点关注雅本生产恩赛特韦关键中间体的公司信息、产能。
猜测孚隆宝1670吨医药中间体项目到底是卡龙酸酐，还是2,4,5-三氟苄基溴关键中间体？还是两种中间体都有？孚隆宝的重点业务也是氟化工精细化工。
雅本官网已经更新了，第一、第二个中间体就是日本盐业义新冠口服药-恩赛特韦两种关键中间体：563、538，都是盐业义的重要中间体。
2.永太科技
改建、新建年产700吨Ensitrelvir中间体，将在未来12个月内陆续投产。
具体来看，永太科技拟投资9000万对已有的部分生产线进行改建，形成年产150吨Ensitrelvir关键中间体生产能力，改建时间为2022年4月-2022年12月；
其子公司永太手心投资3.1亿，年产550吨Ensitrelvir关键中间体、300吨西他列汀关键中间体，建设时间为2022年4月-2023年4月。
上述项目已完成备案，之后尚需依法办理规划、环保、安全、能评等各项审批手续，要形成产能需要等待2023年，今年是没戏。
技术面分析，永太科技上部套牢盘太多。
3.中欣氟材
中欣氟材，主业也是氟化工精细化工，也自己生产1,2,4-三氟苯和氟苯，以及还能进一步量产2,4,5-三氟苄基溴，目前也有一定的产能，目前的产能还没有公开信息，也不排除会有投建新工厂或者产能计划。从技术面分析，中欣氟材技术面较好一点，历史新高，没有套牢盘。
另外，前期北大医药、长江健康与盐业义有点关系，导致一波炒作，后期小心。
四、帕罗韦德Paxlovid与恩赛特韦Ensitrelvir比较
目前来看，辉瑞的帕罗韦德已经陆续获得了英国、美国、欧盟、以色列、韩国、日本、中国、巴西等很多国家的紧急批准，MPP已经授权35家药企生产，很快就会在全球普及该药。这是目前1-2年内最具竞争力的新冠口服药。
日本盐业义，要得到其他国家的批准，路还很长，期望值也不要太大！
五、雅本为吉利德注射药-瑞德西韦Remdesivir提供的4个中间体
我同意雄雄A47的观点，感谢雄雄：
雅本成为唯一既能为辉瑞帕罗韦德、盐业义、吉利德瑞德西韦同时提供关键中间体公司。
孚隆宝1670吨医药中间体项目，最开始是为吉利德抗新冠病毒药瑞德西韦中间体设计，产线柔性，可改生产其它中间体，比如辉瑞及盐业义中间体，公司领导层会根据各方面情况，决定各中间体的生产比例。孚隆宝1670吨医药中间体项目到现在厂房基本完工，马上就可大规模生产，相比其它公司改扩建都需要一定时间，雅本这又是先人一步到位了。现雅本在新冠三大主流治疗药物中间体:吉利德的瑞德西韦、辉瑞、盐业义在各方面占尽优势。
1.第一个中间体159326-68-8
2.第二个中间体1355357-49-1
3、第三个中间体97-95-0
4.第四个中间体55094-52-5
