$再鼎医药(09688)$ 披露2022年报告，PD-1（默沙东K药）联合尼拉帕利（PARP抑制剂）治疗实体瘤#国际多中心3期临床# 进行中。
联合治疗的理论基础，
ZEAL-1L研究，国际多中心3期临床试验，一线治疗非小细胞肺癌，治疗方案设计。
招募开始于2020年11月。
一线治疗诱导，PD-1+含铂化疗，6个周期，
序贯，
一线治疗维持，PD-1+PARP，16个周期，一年时间。
ZEAL-1L研究的依据是，Jasper研究2期临床数据。
发表在《Annals of Oncology》的JASPER研究，旨在评估尼拉帕利联合PD-1单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。
研究的入组标准为未经化疗的局部晚期/转移性NSCLC患者，EGFR敏感突变/ALK/ROS1重排阴性。既往未接受PD-（L）1治疗的患者按照PD-L1 TPS分层：≥50%（1队列），1%～49%（2队列）。
患者每3周静脉注射帕博利珠单抗200 mg，每日口服尼拉帕利200 mg。主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点为（在mITT中评估）缓解持续时间（DoR）、无进展生存率（PFS）和安全性（服用≥1剂研究药物的患者）。
1队列和2队列分别纳入17例和21例患者，最终意向治疗人群中，1队列和2队列分别有16例和20例患者。
1队列ORR为56.3%，其中2例完全缓解。2队列ORR为20%。中位DoR分别为19.7个月和9.4个月，两队列的中位PFS分别为8.4个月和4.2个月。
最常见的3级及以上治疗相关不良事件（两个队列均>10%）包括贫血（1队列24%，2队列29%）、肺炎（24%，14%）和乏力（12%，14%）。
因此，尼拉帕利+帕博利珠单抗可为晚期NSCLC患者带来持久缓解，在PD-L1高表达人群中疗效更显著。该联合用药方案未出现新的安全性事件。
需要注意
keynote024研究，PD-L1 TPS≥50%，帕博利珠单抗单药的中位PFS=7.7个月，ORR=46.1%。
keynote042研究，PD-L1 TPS≥50%，帕博利珠单抗单药的中位PFS=6.5个月，ORR=39.1%。
中国Biotech创新药企，拥有PARP抑制剂产品的，
包括$君实生物-U(SH688180)$ ，$百济神州-U(SH688235)$ ，恒瑞医药，再鼎医药。
