博士不要自降身价了和他辩驳了,那个非专业本科生不是不懂,而是坏心眼
今天东部某市的外省医疗队已经大规模返程,至少根据公开数据显示‘‘东部某市总病例数超过40万例,累计重症患者和死亡病例1000+例’’。
由于奥密克戎变异株本身毒性弱化(相对于德尔塔变异株),这就带来了一个临床试验设计终点的难题。
28天重症和死亡率=0.1万例/40万例=0.25%,要在上海多中心3期临床822例患者中,找出1例重症或者死亡病例,很有可能就是0。
另外,辉瑞Palovid与安慰剂对照,3期临床数据是——2246例高风险未住院未接种疫苗有症状的成人患者入组,1039例接受Paxlovid,1046例安慰剂。28天后,辉瑞口服药试验组COVID-19相关的住院为0.8%n=8,死亡率为0%,n=0;
安慰剂组住院或死亡率为6.3%(n=66),其中死亡12例,安慰剂组死亡率=1.15%。
也就是说,1039例接受Paxlovid,也没有一例死亡。这还是在德尔塔流行时期。(全球医学界认为,德尔塔变异株死亡率更高,奥密克戎变异株死亡率更低)
假设,SH奥密克戎流行期,君实生物VV116的入组患者基线状态完全不同。
苛求3期临床试验次要终点成功,可能需要辉瑞Paxlovid亚组400+例已接种灭活疫苗的入组患者(全部住院)中,超越预期出现一例死亡或者重症患者,大家评估评估。
不懂医学的 @黄建平 ,很可能认为——新冠轻症患者——新冠肺炎——死亡,是一个很自然的过程。
辉瑞的paxlovid,开展新冠口服药临床试验时,新冠疫苗在美国🇺🇸还没有大规模接种,当时的新冠病毒还没有产生像奥密克戎那样的变种,在美国特定的人群中导致的住院率和重症率都较高。辉瑞的临床测量目标包含住院患者在医院和重症监护室停留的天数、死亡患者的比例,这是paxlovid通过FDA审批的关键数据。
那么,在奥密克戎毒株感染的入组病人中,重症率极低且大多数可能接种了疫苗,那么这项“头对头试验”从入组人群来说已经和辉瑞的paxlovid的入组人群有了极大的不同。
另外,中国🇨🇳大多数新冠重症患者的发展路径是,新冠重症患者(老年患者)——死亡,并不会经历轻症阶段。
特别是在数万外省医疗队强有力的支援之下,由于病毒感染的自限性特征,标准支持治疗本身就可能超过了>抗病毒药物治疗的意义。
当然,标准支持治疗>抗病毒药物,前提条件是#新冠治疗永久免费# ,#轻症全部住院# ,并且没有医疗挤兑。
同样的情形,可以回顾2020年李文亮医生长达一个月的治疗,2月7日突发疾病进展加重到死亡,时间点>28天。
之所以发生这种令人遗憾的疾病进展,最大的可能就是忽视了病毒导致高凝血状态,从而可能发生肺栓塞。
新冠死亡原因如下,
继续细菌感染导致败血症,
肺部感染导致呼吸衰竭,
病毒导致全身炎症反应综合征(发热),
病毒导致脑炎,
病毒导致脑静脉窦血栓,
病毒导致肺栓塞。
假设美国辉瑞Paxlovid入组那样,既没有接种疫苗,又没有住院监测肺CT和凝血状态,很多美国🇺🇸患者其实是死于——肺栓塞和脑静脉窦血栓。
中国🇨🇳医院没有医疗挤兑,完全可以住院监测肺CT和凝血状态。
中国,特别是没有医疗挤兑的情形之下,标准支持治疗的重要意义在于,
你以为的上海多中心头对头对照临床试验是:
其实,真实世界中的上海多中心头对头对照临床试验是:
君实生物VV116(+标准支持治疗+肺CT监测+凝血状态监测)
vs
辉瑞Paxlovid(+标准支持治疗+肺CT监测+凝血状态监测)
接下来……
东部某市在试验过程中发现,不管是吃安慰剂、辉瑞的paxlovid还是VV116,重症率都是零——在几百个奥密克戎阳性感染病人中很难找到一个重症病人。
后来,双主要终点变成了“以症状改善为主的临床终点”,而且“以症状改善为主的临床终点”是一个和辉瑞paxlovid对比的“非劣性试验”,即不比辉瑞paxlovid差就可以。
VV116和Paxlovid设计临床试验的差别就在于——美国🇺🇸和中国🇨🇳入组患者基线状态不同,入组患者治疗地点不同,入组患者医务人员监测病情频率不同。
辉瑞Paxlovid入组患者之初,辉瑞的首席医学官目标就是要——安慰剂对照组死亡病例足够多。
君实生物VV116入组患者之初,君实生物首席医学官和瑞金医院目标就是要——两个亚组入组患者不能死亡。
所以,KPI考核之下,VV116核酸转阴时间,反而是重要的。
核酸转阴时间越短,住院隔离时间就会越短,防控压力就会越小。
2009年甲型H1N1流感大流行期间,奥司他韦(达菲)美国🇺🇸FDA上市标准就是——48小时内口服,发热时间缩短1天病程。
难道,奥司他韦是用‘‘重症发生率/全因死亡率’’作为主要终点,获得FDA批准上市的?
答案是否定的。
那么,同理,都是大号流感,
君实生物V116,中国🇨🇳上市标准也可以是——120小时内口服,发热时间缩短,核酸检测转阴时间缩短2天。
转发,$华润双鹤(SH600062)$ ,$新华制药(SZ000756)$ ,恒瑞医药,信达生物,上海机场,白云机场。
@今日话题 @水里望月 @招财小黄鸭 @伊斯科 @生煎只爱大壶春 @柳叶刀找脊梁 @北京栗男 @平淡poa @炒股南瓜侠
挺多人习惯了中国药企例如恒瑞医药,信达生物,百济神州,pfs作终点,随便开放标签。不了解vv116当时面临的具体情况,理所当然的把君实生物归于同样试验标准的前术企业了。
,这就是我关注芸博的原因,扎实的临床分析。
前两年我们搞Biotech投资其实有点走偏了,很多人以为自己会翻个篱笆,查几个英文资料就啥都懂了,比如阿黄。
但是要记住,无论是什么创新药、创新疗法最终目的都是服务于临床的,这个是医学界万变不离其宗的。希望这次行业寒潮过后,更多的PE、VC可以重新关注我们临床医学,创新药企业也可以更接地气些。阳春白雪的确是要有,下里巴人难道就不需要被关心了吗?
技术上我就不说啥了,说多了班门弄斧了。推荐大家仔细阅读。不为股价,就为学知识。
不是这样的。
你看看,2020年,WH中心医院李文亮,
最初是轻症,一个月后突发重症,很可能就是新冠病毒导致高凝血状态,从而肺栓塞死亡。
如果不用$君实生物-U(SH688180)$ VV116治疗抗病毒治疗,
就需要住院长期静脉输液,使用依诺肝素抗凝,这对于14亿人口的大国,需要那么多标准支持治疗,难以想象。
$君实生物-U(SH688180)$ VV116是口服药,就是用来防止医疗挤兑的。
东部某市,可以接受几十万人同时口服药物VV116,
不可能接受几十万人同时静脉输液依诺肝素。
防止医疗挤兑,懂了吗?
道理很简单,重感冒或者因感冒濒死的,哪个是靠吃药治愈的?关注点都被带偏了。
专业的分析
这也是CDE在轻中和普通中,与时俱进,不掉死在"28天重症和死亡率"这棵树上,可以接受“至持续临床恢复的时间”作为主要终点的原因。。。$君实生物(01877)$ $君实生物-U(SH688180)$
我也认为确定性更高了,不论股价
斛博士专业分析,君实116值得期待
专业。可现在炒特效药股就像是宫斗,上位的只有一个,不玩也罢。
舒泰神的海外公司就是因为统计问题被打回,重症新冠药