在中国🇨🇳，PD-1的第一大适应症是EGFR（-）ALK（-）非小细胞肺癌（NSCLC），中国每年新增肿瘤病例450万，其中31万新增病例是EGFR（-）ALK（-）NSCLC。
在美国🇺🇸，默沙东K药营收来源中，65%来源于EGFR（-）ALK（-）NSCLC，10%来源于黑色素瘤，5%来源于尿路上皮癌。
但是，这不是真相的全部。
美国🇺🇸每年新增肿瘤病例180万，其中22.2万例是肺癌，8.1万例是尿路上皮癌。
也就是说，PD-1的尿路上皮癌适应症并没有被充分开发。
2019年美国，肺癌患者生存期较短，OS＜5年的比例是60%。尿路上皮癌（膀胱癌）患者生存期也较短，OS＜5年的比例是39%。
所以，尿路上皮癌急需更好疗效的药物上市。
美国🇺🇸PD-L1+尿路上皮癌一线适应症对应的是，
①阿斯利康PD-L1联合CTLA-4的3期临床失败。
②罗氏PD-L1联合化疗的3期临床错过OS终点，FDA投票保留适应症。
③默沙东PD-1单药的3期临床OS对比化疗组没有显著差异，FDA投票保留适应症。
美国🇺🇸尿路上皮癌二线适应症，
①阿斯利康PD-L1单药二线治疗适应症被FDA撤回。
②罗氏PD-L1单药二线治疗适应症被FDA撤回。
所以，美国🇺🇸PD-1尿路上皮癌适应症，差一点沦为#无药可用# 的境地。
然后，可以看见一个奇怪的现象。
（1）$荣昌生物-B(09995)$ RC48（HER2-ADC），≥2线治疗HER2+尿路上皮癌，确证客观缓解率（cORR）达到51.2%。获得美国🇺🇸FDA‘‘突破性疗法认定’’。总计才43例2期临床证据。（RC48已经被Seagen西雅图基因26亿美元买走欧美曰发达国家的商业开发权益）
（2）$Seagen(SGEN)$ 西雅图基因Padcev+默沙东K药无铂联合用药，一线治疗尿路上皮癌，确认的客观缓解率(cORR)高达73.3% 。获得美国🇺🇸FDA‘‘突破性疗法认定’’。总计才45例1b/2期临床证据。
其实，其他PD-1/PD-L1的ORR很低，君实生物特瑞普利单抗单药≥2线治疗PD-L1+尿路上皮癌，cORR=41.70%，也应该算‘‘突破性疗法’’（2期临床，PD-L1+病例总计48例）。
更夸张的是，PD-L1+尿路上皮癌的关键注册证据OS，$君实生物-U(SH688180)$ 特瑞普利单抗≥2线治疗mOS（中位生存期）=35.6个月，数据漂亮得令人震惊。
所以，君实生物在海外选择PD-1注册临床试验的策略是，
特瑞普利单抗+化疗，一线治疗PD-L1+尿路上皮癌，启动了#国际多中心3期临床# ，就是在欧美国家树立#独家适应症# 优势。