以艾力斯伏美替尼为例，细谈为什么Ⅱb期临床可以上市？

前言

$翰森制药(03692)$ 阿美替尼Ⅱ期单臂临床完成，于2020年批准有条件上市。

艾力斯的伏美替尼也是三代EGFR靶向药，已经优先审评，今年第一季度能够有条件上市吗?

（一）为什么有的新药经过了Ⅱ期单臂临床试验即可上市？

 2018年，CDE发表《单臂试验支持抗肿瘤新药注册的考虑》文章指出，单臂试验（SAT）当满足充分的历史数据、难治的疾病背景、预设的客观缓解率、持续的缓解时间、独立评审委员会、足够的安全性信息等条件时，即便依靠单臂数据仍可判断获益来自于治疗时，以SAT支持新药注册是可行的。

此外，2019年9月，NMPA发布《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》指出，在难治的疾病背景下观察到新药具有突破性疗效时，申请人可与监管机构沟通，考虑采用替代终点的单臂试验（SAT）作为支持有条件批准的关键注册研究，并通过后续确证性随机对照试验获得完全批准，这也是能以SAT通过政策法规上市的关键依据。

但新药依据SAT上市的条件较为苛刻，需要具备以下7个条件：

（二）为什么$艾力斯-U(SH688578)$ 伏美替尼Ⅱb期单臂试验即可上市？

除了对于国产创新药的大力支持，伏美替尼能加速上市的根本原因其实依赖的是临床试验数据的优越性，好的数据及疗效才是药物之本。

那么具体来看看伏美替尼上市的依据：

1. 充分的历史数据

根据既往标准治疗——化疗的ORR历史数据，CDE对阿美替尼有效性数据提出了的要求：要求阿美替尼的ORR目标值95% CI下限不低于45%。

实际情形是，阿美替尼的ORR=68.9%（95%CI，59.2%-71.5%）。

然后，阿美替尼ORR目标值95%CI下限59.2%，就批准上市了。

艾力斯的伏美替尼ORR=74.10%，（95%CI，67.8%-79.7%）。

伏美替尼的ORR目标值95% CI下限67.8%＞＞45%。

2. 难治的疾病背景

伏美替尼上市前，全球仅有两款第三代EGFR药物（奥希替尼、阿美替尼）获批，由于药物价格昂贵，对于我国患者而言可及性较差，市场急需新增自主研发的第三代EGFR靶向药上市，以满足临床需求。

难治的、预后差的脑转移人群是EGFR突变阳性晚期NSCLC的常见人群，在伏美替尼的Ⅱb期临床试验设计中，将脑转移和脑膜转移者入组，符合真实世界情形。

可以对比，阿美替尼没有开展脑膜转移患者临床试验。

此外，采用第三方评估的ORR作为试验的主要终点，完全符合CDE的要求，并且也对脑转移靶病灶的疗效进行评估，试验设计十分合理。

伏美替尼（艾弗沙）对于颅内病灶疾病控制率DCR=100%，全球唯一。

3.脑转移患者持续的缓解时间

阿美替尼一共纳入244例既往接受过一代EGFR-TKI药物EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。入组人群mPFS=12.3个月。

阿美替尼可以控制脑转移病灶，23例脑转移患者的mPFS=10.8个月。

奇迹来了，

伏美替尼IIb期临床试验结果，220例可评估受试者的mPFS为9.6个月。

针对89例脑转移患者疗效优异，mPFS为11.0个月。

对于29例具有至少1个可测量CNS转移灶患者的ORR为65.5%，DCR为100%。

4.足够的安全性数据

临床试验结果显示，在疗效极佳的基础上，伏美替尼安全性数据带来了惊喜——皮疹发生率5%，腹泻发生率7%，AST和ALT升高发生率＜2%。

而根据ICH E1和CDE的要求，递交上市申请时，应获得接受推荐剂量及以上治疗的总患者人数不低于 300例。

伏美替尼报产之时，（l期，lla期，Ⅱb期总共招募353名患者）可供研究的受试者有336例，完全满足CDE和ICH的要求。

5.上市后的要求开展一线患者的RCT

伏美替尼一线治疗Ⅲ期临床研究，在递交上市申请之前已经于2019年开展，正是按照上述3种模式中第2种进行的。

$贝达药业(SZ300558)$ 的D-0316能不能够依据2期临床试验数据有条件上市?贝达药业股东们请先对照对照PK一下吧。

反正，艾森医药的艾维替尼，依据2期临床报产，NMPA不批准注册。

综上所述，之所以预测伏美替尼能够以Ⅱ期SAT上市，并不是因为它只是一个国产创新药，而是因为有足够优越的数据支持，以及足够好的安全性和耐受性。

#中国的生物制药时代#

@今日话题 @水里望月 @复合的增长 @咖啡馆暹罗猫 @生煎只爱大壶春 @可曾遗忘 @十年之痒 @大帝回归 @平淡poa @招财小黄鸭 @不贪不惧无欲则刚 @canro