过完年兔年开市，最火爆的18A股票无疑是 $腾盛博药-B(02137)$ 。这是香港上市生物科技公司中最另类的公司：不做肿瘤，美国运营最重，公司人数规模最小，资深科学家团队最国际化，股票交易量和起伏最波澜壮阔。公司和创始人的个性使得投资人对它的喜恶分化明显。最近突然暴涨的股价和巨大的成交量一定让很多人很好奇究竟背后是什么在推动。是趁着有题材炒一波快速走人？还是真正懂行的投资人长期看好？
腾盛博药马上就要发布管线中乙肝siRNA联合治疗性疫苗的二期数据。我自己研究了下，乙肝上面到底它家的上限和下限在哪里，跟大家分享讨论。
乙肝可以说是中国还没被开发出来的最大超级适应症，七八千万的病人，市场潜力不用怀疑。但乙肝也是超级难治的病，全球努力了几十年还是没办法达到治愈。从原理上看，彻底治愈还是没什么希望，大家都在追求的就是提高临床治愈率，也就是乙肝表面抗原检测阴性。国际大药厂在搞定丙肝之后也纷纷投入乙肝药物开发，经过过去10年的重重失败，现在大家的方向慢慢的统一了，那就是以小干扰核苷酸（siRNA）或反义核苷酸（ASO）类药物作为基石配合免疫调节的组合疗法。在这个领域最活跃的公司包括GSK, J&J, 腾盛博药及其合作伙Vir、罗氏、还有Arbutus。
GSK去年上半年的反义核苷酸（ASO）给大家带来了个惊喜，治疗完成停药时达到了27%的转阴率。但可惜的是功能性治愈看的是停药6个月后的转阴率，到去年11月美肝会GSK发布停药6个月阴性率只剩9%了。令人有点吃惊的是GSK依然启动了注册三期的临床，其中一组是基线限制在1000，另一组是1000-3000，大概的逻辑就是基线低的治愈率可能更高，1000-3000的就是试一试要是万一成了那目标市场就大很多。GSK自己的组合疗法正在进行中，一个是ASO加长效干扰素，预计今年上半年可能会有一些数据，另一个是ASO加治疗性疫苗，这个估计要明后年才会有结果了。GSK布局比较广，走得也比较快，未来在乙肝这个大市场占有一席之地应该没啥问题。
J&J之前对核衣壳抑制剂抱有很大希望，指望它和siRNA一起实现功能性治愈，但是过去一年多数据显示核衣壳抑制剂希望不大。现在J&J的siRNA加长效干扰素会不会继续不清楚，siRNA加免疫调节的PD-1的二期可能今年下半年有可能有数据，siRNA加治疗性疫苗也要明后年才能看出好不好了。J&J站了核衣壳抑制剂的队现在看来是错了，在乙肝领域落后了两个身位。
$Vir Biotechnology(VIR)$ 和腾盛博药$腾盛博药-B(02137)$ 合作，第一个出数据的组合是去年11月Vir发布的siRNA加长效干扰素的治疗完成停药时达到31%的转阴率。这是目前看到最好的数字。当然，就像上面我们谈到GSK的ASO时说的，关键还是要看停药6个月的数字，是会像GSK的ASO一样大跳水，还是能证实长期可持续性？第二个组合是腾盛博药即将发布的siRNA加治疗性疫苗用药完成时的数据，这个数字能不能接近30%？停药6个月后会有什么样的反弹？第三个组合是siRNA加Vir的一个表面抗原中和抗体再加或不加干扰素，这个二期预计下半年会有治疗结束的数据，停药6个月数据要到明年。
罗氏也是在用siRNA尝试不同组合，包括PD-L1、长效干扰素、TLR7等，估计也要明年才会有具体数据了。
Arbutus的siRNA在探索和长效干扰素或治疗性疫苗联合用药，预计今年年底可能会有数据。
所以比较看起来，腾盛博药和Vir在乙肝领域布局是在全球范围内属于第一梯队的，现在决定他们下一步价值的主要是siRNA+长效干扰素或者siRNA+疫苗在停药6个月后会有一个什么样的阴性率。如果能到20-30%，那乙肝功能性治愈就算是突破了，未来市值奔着千亿去也毫不夸张。如果这个阴性率也和GSK一样跳水比较厉害，那可能也只能和GSK一样先去做个小人群的注册。如果仅是表面抗原基线在1000以下的人，我自己的估计是销售不会超过10亿人民币，贡献个几十亿市值。但好在Vir后面的那个表面抗原中和抗体目前看效果很强，所以只要这个停药阴性率能在10%以上，有很大机会加上表面抗原中和抗体后能进一步提高。
短期立刻要出的siRNA+疫苗的数据，如果是远好于siRNA+长效干扰素，比如40%以上，那会是一个比较大的利好。如果是和siRNA+长效干扰素差不多甚至更差，从本质上其实影响不大，因为还是要看预计今年上半年发布的siRNA+长效干扰素停药6个月数据，但考虑到极短线投资人可能会暂时离场，股价跌个20%也属正常。我自己觉得可以等等上半年siRNA+长效干扰素的停药6个月数据，毕竟有GSK的那个9%在那里托底，能比这个数字高还是大有希望的，比这还差让大家彻底失去希望可能性不大。