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瑞德西韦将如何改变地球下半年的运转方向 合订本（1-6）全集

04-17 10:50
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一． 瑞德西韦的治疗原理
世上病毒千千万，最后无外乎是要做一件事，如何侵入别人的体内，用别人的身体零件，完成自己的无限复制。不然它冒着生命危险，辛辛苦苦入侵你的细胞干毛线啊，旅游么？
穿别人的鞋，走自己的路，让别人无路可走。
所有的病毒，干的都是这一件事。而且只干这一件事。
作为RNA病毒的一种，新冠病毒也不例外。它们都是利用裹在外面的一层蛋白，顺利地混入人体正常细胞，然后把裹在外面的蛋白质衣服一脱，露出自己的一根硕长的RNA。
啧啧啧，真色情。
这些病毒的RNA可真的不一般。它们伪装成人体正常的mRNA片段，顺利地被细胞正常的当成人体正常的蛋白质合成的生产图纸，跨跨跨跨，猛一顿合成，这下子七七八八合成了一大堆蛋白质，病毒自己混身上下的零件都生产齐全了，但是还忘了最重要的一件事。
任何生物，繁殖自己，核心是繁殖自己的基因。光弄一堆胳膊脑袋的没用，没有自己的基因，这些别人的胳膊脑袋最终仍然不是自己。要想完成自己的复制，RNA病毒必须完成一件不可能的挑战，就是，如何把自己的RNA，复制出自己的RNA。
这个任务非常具有挑战性，因为正常人体，根本无法完成这个任务。
人类的基因都是DNA。当人类需要表达自己的DNA的时候，先是把DNA双链像拉链一样打开一小段，然后用那一小段去合成一段RNA，然后这些RNA，就好比是生产图纸一样，被细胞按照上面的RNA密码（当然其实是DNA密码的复制本）一个一个把20几种氨基酸，按照顺序链接起来，形成一个氨基酸链条，这就是蛋白质啦。
人体细胞只能完成DNA到RNA，再从RNA到蛋白质的单向信息传递。
什么？你现在要从RNA复制成RNA？
这个活，对不起，人体细胞干不了。
嘿嘿，干不了就干不了。爷还真不求着你。
刚才说了，病毒一进来就耍流氓脱衣服，裸露出自己的RNA链条，这个RNA链条伪装得跟正常人体RNA链条一样一样的，细胞拿着这些链条就开始啪啪啪的生产了一堆大大小小各式各样的蛋白质。这些蛋白质里面，有个特别特殊的蛋白质，就是用来完成RNA到RNA的复制的！
咱自带工具，你说我牛不牛？嗯？
这下好了，用自己带过来的RNA复制出来的工具，也就是RNA复制酶，直接复制自己的RNA，不依赖宿主细胞的工具，自己动手，丰衣足食，我看你有脾气没有？
这样，一堆复制出来的蛋白质外衣，加上复制出来的一堆一摸一样（当然并不绝对，偶尔出个小错，这就叫变异了）RNA链条，噼里啪啦一顿组装，一大堆崭新的下一代病毒，就这样复制出来啦！
啥？咋组装的？这个我将三天三夜也讲不完，属于付费内容～～
一． 瑞德西韦的治疗原理 （下）
稀里哗啦讲了半天，瑞德西韦呢？
别急。
要想干掉病毒，靠的主要是人体的免疫系统。直接干掉病毒的药物基本没有。而且间接干掉病毒的药物不能说没有，也是极少极少的。
但人体的免疫系统一边干掉病毒，病毒一遍又在正常细胞内不断繁殖扩散。这边杀，那边产，就看谁的速度快。这时候人还会发个烧，利用高温，降低病毒复制的速度，同时免疫 系统加强工作，这样一场战斗下来，人类打赢的希望还是很大的。
所以一场新冠疫情，80%的人是轻症，根本不用药也能扛过来，就是这个道理。就算扛不过来，死亡率也就是个3%，5%。
但是有些病毒更凶残一些，比如埃博拉，差不多100%都扛不过来要死。
而流感病毒温柔了好多，也就是0.1%都不到的人扛不过来。
现在如果你能有一种药，不要说直接干掉病毒，你能够让病毒不能复制，或者说不能复制的那么快，剩下的病毒让人体免疫系统正常去杀死，行不行？
行，非常行。而且已经很牛逼了。免疫系统主要是输在杀伤病毒的速度赶不上病毒复制的速度，如果你能延缓，甚至完全阻止病毒复制，那现存的这点病毒，免疫系统几个小时内保证清楚干净。几个小时不够那就几十个小时。那都不是事儿！
瑞德西韦就是专门来干这个的。
瑞德西韦直接就长了一个汉奸的样。
外表就很像一个RNA碱基。
病毒的RNA复制酶干活的时候，生产线来混进来这么一个瑞德西韦的分子，长的就跟碱基一摸一样，复制酶拿着就直接往链条里面啪的一声砸进去了。。。
砸是砸进去了，瑞德西韦这玩意有根长尾巴，脑袋身体是砸进RNA链了，后面露着一根长尾巴，转来转去整不掉，这下坏了。
RNA链组装不下去了，RNA复制酶到这儿，拌蒜了。停工了。歇菜了。。。。。
这就是我们常说的，扔石头，掺沙子里面的，掺沙子。
一大堆零件里，只要混入一点点瑞德西韦，复制的链条复制了半天，好不容易弄那么长，只要遇到一个卡上去，直接一台机器，sorry，一个复制酶，歇菜。
说到这里大家有些紧张。你这玩意长的那么像核酸碱基，那如果人体正常的RNA合成酶，遇到这货不是一样完蛋，那人类的RNA合成一旦中止，那不是人类也完蛋了，那不是跟尼玛喝了砒霜一样么？这叫药？？？
这个瑞德西韦，长的虽然像汉奸，可它不是汉奸，他是个八路啊。武工队的。
要不我怎么说他直接长了个汉奸样，但是我不说他是个汉奸呢。
遇到鬼子跟伪军的时候，他就混进去搞破坏，一个人干掉一个炮楼。
他要是遇到八路呢，那算归队～
严格地说，这就是药物生产领域最近20年的新晋，新欢，最新科技，热的烫手的暗黑技术，把各国超级计算机忙的整天当机的核心：药物设计。
通过药物结构的设计和筛选，找到一个只能克制病毒自带的RNA复制酶的分子式，而这个分子的外观，对于人体正常的DNA合成和RNA合成，完全不影响～～～～
牛逼就牛逼在这儿啊。。。。
要不然，你给我手工随便画出一个来，我去河北找个厂子给合成了，咱俩一块全世界浪去？？？
这就是为啥当时我一看瑞德西韦的分子式，一拍大腿，我艹，这事儿八成有谱了！
一． 瑞德西韦的治疗原理 （补）
可是我说的是，八成有谱。
就算我眼睛是超级计算机，咱这大脑的耗电量也不能跟超级计算机比。行不行的，得跑一下程序，整个几天几夜的，弄不好还得再等一个星期。我眼睛可没这么厉害。
就算，我有这么牛逼，那也不行。我就是超级计算机，也不行。
你那个结果都是计算机模拟的，实际上行不行，咱得实验么不是？
第一圈实验，几十个筛选出来的药物，编上号，1234567.。。。， 弄了直接往提取好的RNA复制酶里面放，看看行不行啊，别扔下去效果不好啊！
第二圈实验，把上面的药物，再投到DNA复制酶啊，RNA合成酶啊，这些人体正常的化合物里看看，别端鬼子的炮楼，顺手也把八路的地道给端喽～
第二圈实验不合格的直接扔～
然后把剩下的，根据效果排好队，出第一批种子选手。
这叫体外实验哈。
下一轮是体内实验。
其实也不是真的体内。实在培养皿里面做实验，把药物投下去，看看培养皿里面养的人体正常细胞里面的病毒复制有没有被抑制住，同时细胞还能正常生长。
这一圈效果不错，找出最好的几个选手，再进行下一轮实验。
以上实验都是在实验室里面。
下面的实验，其实还是在实验室里面。
只不过，是换到实验室的笼子里面，用实验动物，进行注射也好投喂也好的实验。
实验分成两部分：有效性实验，和毒性实验。
其实就是跟第一阶段的第一圈和第二圈一个意思：有没有用，有没有毒，毒性多大。
有些毒性是迅速可见的，耗子吃完一蹬腿，没了～
有些实验室缓慢的，耗子吃完没事，过了三个月就是一直不下崽。。。。
或者下了崽，可以崽长大了之后不能下崽。。。。
或者也能下崽，但是竟然有高血压高血脂，或者严重的关节炎爬不动等等。
是药三分毒。这个跟第一轮实验不一样的就是，并不是针对一种细胞，一种组织，而是要考虑药物对动物整体的，长期的，全方位的各种影响。
这实验课就不是三两天能做完的。
可能要三两年～～～
话说有一年，那么个夏天，俺们德州的休斯敦连下好几天暴雨，市中心的中心医院可到了大霉了，大水直接灌进地下室。。。
这地下室里可都住着国宝，全医院的实验动物都养在这里呢。。。。
而这个中心医院承担的动物实验任务，在全美国都具有核心的作用。。。。
结果一场大雨下来，没死一个人。。。。就是实验中心的耗子全给淹死了。。。
导致全美国药物研究延缓了两三年。。。。
估计顺道死的，不只是耗子，还有猴子，那可就贵了。。。那实验可不是两三个月一轮。。。
猴子弄完。。。。
差不多可以上人了了。。。
一． 瑞德西韦的治疗原理 （补二）
这么一个药，从最开始瞎猜瞎想瞎搞思路，到后来做成模型上超级计算机算，筛，选，然后进入实验阶段，一个一个看效果，一圈一圈往培养皿里扔完了摇啊摇摇到外婆桥，然后在一轮一轮喂老鼠喂豚鼠喂猴子，好几年下来，巨量的资源投进去，一般的新创公司几轮融资下来也不够造的，万一效果不好，整个公司就算挂了。
这要是一个学生做Ph.D 论文，做了好几年，实验数据一大堆，最后结果一句话：此组8373个候选分子式都不适用。。。。
你说他要咋个活？[费解][费解][费解]
我估计上面那段话，很多人要看很多遍才能看明白。
这才敢上临床。俗话说的，让人用。
先一期。看看这药够不够毒啊？要是不毒的话，会不会很快就被人体给分解了？分解的快怎么办，分解的慢怎么办？是被谁分解的？胃酸么？改针剂。肝脏么？改缓释，吃下去慢慢吸收，慢慢分解，分期分批的，4小时一次，还是8小时一次？
这段我不熟哈，生物系一般不管这段，这段开始药理组的同学接管了，啥啥啥针剂啥啥啥缓释，这个我真不熟。
大概就是这个意思。
不弄完药物动力学，没法下一步。别一针下去一个小时被人体分解了，你那里还苦苦等待一整天看疗效呢，看个毛线疗效。。。
听不懂是吧？
你给个酒鬼一杯啤酒，人一样仰脖下去了，啥事没有。你要给我喝，一杯下去，我直接吐得翻江倒海。为啥？我身体里缺乏哪个什么乙醛脱氢酶。话说这是个诱导酶，这。。。。算了算了，打住打住。。。。药物动力学，就跟喝酒一个道理，大家懂了吧？
然后二期。在一期的基础上，我们试着给患者整点，先少来点，管用不？再多弄点，管用不？二期就是为三期打前哨做准备的，基本确定有效之后再说。我这里说的简单哈，一操办起来，没个一两年没戏。
然后再三期，投入大规模临床测试，一半安慰剂一半真药弄下去随机测试啦，看看到底是心理作用还是真的有用啦。
看看是轻症有效还是重症有效还是中间段有效啦。
是单独用药效果好，还是跟啥啥啥一起吃效果好啦
这就是真刀真枪的整了。
这瑞德西韦，当年就是三期做埃博拉的时候，效果不如人家另外两个药的效果好，被PK下来的。
当年埃博拉，100%死亡率。人家的死三分之一，瑞德西韦死一半。。。。
挂了。。。
瑞德西韦苦啊！！！
苦熬十年进京考，名落孙山
状元，榜眼入选，探花瑞德西韦 go home，接着陪以身相许的富家小姐去。。。。
散尽万金go home，这特么的找谁说理去？？？
但瑞德西韦输得不冤。
状元榜眼，那都是牛逼哄哄的抗体药，合成药你再牛逼，遇到抗体药，十有八九也是没机会的。
人家利用抗原抗体反应，准确率极高，杀无赦，无论来多少病毒都给你突突突了，直接让病毒失去功能！基本上等于直接间接杀伤！你这瑞德西韦还得进去破坏人家的RNA复制酶机器呢。。。黄花菜都凉了。
还没起药性，人挂了。。。
瑞德西韦苦啊！
但那俩也没混好。
埃博拉直接被扑灭了。。。 那俩货盘算得好好的大赚一票，结果直接换来的是锁进冰箱等来年。。。。。。来年就算埃博拉回来，也不一定变异成啥样呢。。。有没有用还真难说。。。。
哎妈！
谁尼玛的上辈子做了孽学生物啊！！
二． 瑞德西韦的机会：昨天今天和明天，实在不行大后天
前面说到，瑞德西韦上了埃博拉战场跟另外几个药物打擂实战，结果败下阵来。
但，有意思的是，这场擂台赛，赢的两个最后输了，输的这个却不算真输。
怎么讲呢？
这个抗体药牛是真牛，各种牛，毒副作用小，针对性强，奇效快，直接杀伤灭活体内病毒，确实相当牛逼。
但他也有致命缺点。
一旦埃博拉被破灭，狡兔死走狗烹，抗体药历史使命瞬间完成。
而且悲催的是，埃博拉被扑灭太快，这抗体药还没开始卖，买主全都死绝了。。。。
这买卖做的，完蛋操了。
亏死。
要命的是，这药根据设定，有且只能对埃博拉病毒有效。也就是说，随便换另外一个什么病毒，理论上，不会予以杀伤～如有杀伤，纯属巧合～～
但瑞德西韦却不一样。人家缺点再多，但是有一点牛逼啊，通杀！
一招鲜吃遍天！
所有RNA病毒，我都有效～～
这恰好是抗体药的致命伤！
瑞德西韦败下阵来却不急，一有什么冠状病毒啊，RNA病毒啊就来劲，不仅体外实验动物实验全省，而且一期二期也免，直接上三期～～
就算这个疫情没赶上，别急啊，过两三年换个疫情只要还是RNA咱还有机会！
不怕贼偷，就怕贼惦记！[笑cry][笑cry]
抗体药可就惨了！
一种疫情过去就没用。再来个疫情，还得从头再来！
虽然说不必像疫苗经受那么久的临床实验，但是早期筛选成本也很高，筛不好，连着睾丸精子带着病毒一块突突突，那就坏菜了。用不了14个月临床，我看也差不多。
等抗体药跟等疫苗，是一个意思！到时候俩出来一个，另外一个就得死翘翘。而且病毒明年万一变异了失灵，又要从头再来！
这些麻烦，瑞德西韦统统没有！[笑cry][笑cry]
而且跟之前的抗病毒合成药不同的是，这个专治RNA复制酶的不服！
不管哪种病毒你再抗药，你也得RNA复制么不是？
所以，实际上，瑞德西韦抗新冠病毒的效果，基本上已经是八九不离十。
唯一的问题是，三期会不会暴露出来埃博拉三期没有暴露出来的问题？
埃博拉死亡率那么高，你觉得只要不是砒霜，谁还会在乎瑞德西韦的毒性么？
埃博拉死那么快，你觉得瑞德西韦的不良反应还有机会暴露么？
这些都是未知数。
而且，虽然我们知道瑞德西韦肯定会有效，但针对各种不同病毒的感染扩散途径，RNA复制酶的抑制，起效会有不同。
这样一来，针对新冠的毒性和有效性的权衡，就会出现一个变数。
而此时全世界都在疯狂的尝试各种药物，万一出个什么破老药有神效，这谁也说不准。
读到这里，我们分明读到了一个万年备胎的悲哀。。。。
瑞德西韦将如何改变地球下半年的运转方向
三． 瑞德西韦的真正期待：人人主动感染，2020年下半年结束疫情
好，背景知识介绍宣告结束。现在步入正题。
目前全球主要工业国全部被新冠病毒严重影响，大多数工业国限于停工停产 停课的窘境，中美两大超级大国，全民无法实施有效消费，无法实施满负荷生产，产销两衰，很多行业完全停摆，人民的生活受到无法忍受的改变，极为痛苦，同时死伤极为惨重。
瑞德西韦作为一个万年备胎，他不一定能成功上位，但无论他是否能上位，只要他的实验结果不会太坏，地球的2020年下半年就还有救。
现在的唯一疑问，只不过是三期效果够不够好，而不是好不好的问题。
够好的概念是：
1.是不是轻重症通杀？理论答案是，应该是。不然当什么RNA病毒万灵药？
2.是不是各种性别、各年龄段通用。理论答案是，应该是。不然当什么RNA病毒万灵药？
3.是不是毒副作用可控。理论答案是，应该是，不然怎么过的一期二期？
但理论答案只能是理论答案，就像超级计算机模拟结果一样，不可靠！存在不成立的可能性！
比如说，就有可能，女生生理期没啥用。老年人不如年轻人管用。高血压患者用了很危险。等等等等。
你不试不知道。
不过，无论三期结果如何，都不影响目前紧急治疗的大局。毕竟生命面前，上述问题都不再重要。
但，没过三期就是没过三期。
没过三期，就不能真正撒开欢的普遍用药，就不敢撒开欢的给轻症用药，要知道，轻症患则会80%自愈，如果你能到20%轻症患者发展成重症再用，是不是更合理？这就是利弊权衡的时候，两边都没数的效果。只好等到更糟糕了再用。
所以川普再怎么逼逼，也只能扩大同情用药范围。也只能降低美国的致死率。
但如果三期结果顺利，全球防疫形势可能出现一个极大的变化，进而实质上结束疫情。
如果这个药基本人人可用，我们就会从现在极力遏制传染，变成人人主动传染。反正感染了直接去医院打两针就好了，轻症很快痊愈，而不是消极等待自愈，而且也没有什么明显的后遗症，哪怕用药那几天昏昏欲睡又如何？
这不就是把新冠肺炎，活生生整成了一个大号流感么？
人人主动感染，这是针对年轻人。对老年人公寓也简单，先把护工分批分期的主动感染，相当于用瑞德西韦+真病毒，做了一次全民免疫。等护工痊愈、体内再无病毒了，再去养老院上班。
这样只要一个月下来，养老院就能用具备免疫力的护工，织成一个免疫盾牌。
然后下一步就是让老人的家属分批领证～～
治愈好的，直接跟胳膊上打一个肉联厂的戳！三个月洗不掉！
家属可以去养老院探监了，对不起，探望了！
家属还能出来就去酒吧喝的一醉方休！
一切取决于瑞德西韦的月产量、日产量能有多高！
理论上没有任何产能问题！唯一瓶颈在于包装盒的印刷能跟上不？？？
当然，这是好的预期。这个预期，要建立在三期试验的基础上。而三期双盲试验，目前正在进行中，2月初在中国开始，4月初结束，4月底做完实验分析报告，提交美国FDA。
最顺利的情况，就是实验结果好，美国在5月中，大批量上市！
中国也没闲着，生产工艺都搞好了，主要是给美国积了德公司多少专利费的问题！钱，完全不是问题！
到时候中美两国敞开了全产能上量，全世界都吃不消。
当然，现在还不知道实验结果。
但是，虽然中国进行的双盲实验，作为最苛刻实验条件的实验，正在进行中尚未揭盲，美国人也没闲着。自从2月份美国患者猛增，美国不再为实验材料而发愁，实验肯定进行了不少，初步结果也有了，只不过外界不知道而已。
就目前而言，美国方方面面暴露出来的马脚，都很正面。我们可以做此幻想。
但也只是幻想。
一切都要等4月底揭盲！
但，好歹，我们 真的还能拥有一个可以期待的幻想。
一切皆有可能！
如果不行呢？
也没啥。至少能把死亡率降低一个半个数量级。全世界人民今年就好好忍一年再说吧。该死的总要死，该来的总要来。又怎样？
为啥这个世界一定要充满了各种确定性，而不能来点猛的不确定性呢？
真的来了又怎样？
也不会怎样。
多挖点坟就好了。
另外，既然大家都说开放式解决，你也别老想着瑞德西韦没用的一个悲惨结局。瑞德西韦没用的另外一个悲惨结局是，勤劳勇敢的中国人民勇于尝试，最终发现一种治疗大姨妈不准时的药， 神奇地结束了新冠病毒。这理论上不是不可能，实践上也不乏先例。
一切都被把话说死。
该挖的坟挖，该攒的钱攒。
该打的炮，别犹豫。