1、3例治疗相关死亡
5月9日，$Macrogenics(MGNX)$ 公布B7H3-ADC新药Vobramitamab Duocarmazine治疗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据。
结果显示，一半患者的PSA下降超过50%，两个剂量组ORR分别为24.4%、43.8%，DCR分别为91.1%、87.5%。
安全性方面，出现5例死亡事件，2.0mg/kg剂量组1例，2.7mg/kg剂量组4例。其中，2.0mg/kg剂量组的1例为急性心肌梗死，研究者认为与药物无关。2.7mg/kg剂量组的4例中，1例心脏骤停，研究者认为与药物无关，2例肺炎，1例3级副作用胸腔积液导致死亡。
接受较低剂量vobra duo的组中发生了 1 例死亡，而其他死亡病例均出现在服用较高剂量的组中。 最新数据还显示，接受 vobra duo 治疗的患者中有 52.8% 经历了 ≥3 级治疗引起的不良事件，其中 47.2% 不得不减少剂量，13.1% 完全停止治疗。
尽管从数据看，Vobramitamab Duocarmazine获得了优异疗效，但3例可能治疗相关的死亡事件，还是给其未来蒙上了阴影，股价也暴跌67%。
Macrogenics用亲身经历给我们讲述了一个道理，那就是，适应症差异化开发，是故事也可能是事故。
2、故事变事故
B7H3可以说是目前ADC的又一个明星靶点。因为一个合适的靶点，是ADC药物成功的第一大要素。默沙东去年220亿美元的总价打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。
其中的I-DXd就是瞄准的B7H3靶点。这个靶点，目前全球尚无无靶向相关产品获批上市，仅有四款B7H3产品处于临床Ⅱ期，包括MacroGenics的MGC018、第一三共的I-DXd、天境生物的依布妥组单抗和瀚森制药的HS-20093。
第一三共已经在小细胞肺癌领域做出了初步优异的疗效。在肺癌中，SCLC占所有病例的15%，虽然这一规模不及NSCLC，但基于肺癌庞大的患者规模，这一适应症的患者群体也不在少数。
更重要的是，一直以来SCLC患者都缺乏有效的治疗药物。即便是接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的SCLC患者，也会在半年至一年后内出现复发和耐药情况，因此SCLC对于新药开发需求十分迫切。这也就意味着，能够率先攻下这一领域的药企，将会获得丰厚的回报。
这也是I-DXd的机会所在。在I/II期临床试验中，I-DXd治疗晚期转移性SCLC患者的ORR为52.4%，mPFS为5.6个月，mOS为12.2个月。这一结果也初步显示出了I-DXd用于治疗SCLC的临床潜力。
第一三共之外，从瀚森释放出的数据来看，B7H3-ADC 对小细胞肺癌ORR为63.6%，DCR为81.8%，mPFS为4.7个月，效果也相当不错。
对此，Macrogenics选择了避前人锋芒，差异化开发前列腺癌适应症。前列腺癌是全球男性第二常见的癌症，也是全球男性肿瘤死亡的第五大病因。目前的治疗主要是通过雄激素剥夺疗法，阻断体内雄激素（睾酮）的供应。
但对一部分患者来说，即便经过雄激素剥夺疗法治疗后，患者体内睾酮水平已经很低，但肿瘤却仍然不断进展，成为转移性去势抵抗性前列腺癌。因此，前列腺癌患者亟需新的治疗方案。
理论上，如果Macrogenics能率先在这一领域突围，那么回报也是相当丰厚的。这是Macrogenics的故事。
可惜的是，因为安全性问题，故事变事故。
尽管存在安全问题，Macrogenics首席执行官Scott Koenig表示，“根据我们目前的数据来看，这两种剂量都有可能使用，并可以根据临时数据进一步开发。” 他补充说：“我们已经开始计划可能于明年开始的3期研究。”
看起来，Macrogenics不想放弃这个故事啊。