风云再起，国产带状疱疹疫苗江湖实力玩家盘点
带状疱疹，也就是民间所说的“腰缠龙”。这个病最大的特点就是疼，一旦发作会令人疼的抓耳挠腮。虽然当下的生物制药领域一直在快速发展，但是对于带状疱疹仍然很难根治。
所以对付带状疱疹，预防大于治疗，最有效的方法就是接种疫苗提前预防。全球范围内，针对带状疱疹研发的疫苗也就两款，分别来自默沙东和葛兰素史克。与之相对应的是，庞大的带状疱疹疫苗需求。
在这个背景下，带状疱疹疫苗领域吸引了不少国内企业。今天就来盘点一下，国内企业在带状疱疹疫苗上的研发进度，以及谁最有可能脱颖而出。
1) 百克生物
从进度上来看，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗进度最快。今年9月底百克生物透露带状疱疹减毒活疫苗临床实验及生产现场核查已经结束，目前公司正在等待国家药监局药品审评中心回复，这很可能成为首款上市的国产带状疱疹疫苗。
Ⅰ、Ⅱ期临床结果显示，接种百克生物带状疱疹减毒活疫苗后，血清抗体阳转实现了4倍增长。目前，其三期临床数据还未公布。
不过，先发优势给百克生物带来的优势可能较为有限。因为从技术路线的角度来看，百克生物选择的减毒活疫苗效果可能会劣于重组蛋白疫苗。
默沙东和葛兰素史克的带状疱疹疫苗可以佐证这一点，全球带状疱疹疫苗主要是默沙东的Zostavax减毒活疫苗、葛兰素史克的Shingrix重组蛋白疫苗两种。
在三期临床试验中，Shingrix使50岁及以上老年群体感染带状疱疹的风险降低97.2%，而默沙东的Zostavax在50-59岁老年群体中的保护率仅为69.8%。
鉴于重组疫苗的效果优势，葛兰素史克的Shingrix也在带状疱疹疫苗市场份额上占据了绝对优势。
2) 上海生物制品研究所
早在2017年，上海所就已获得带状疱疹疫苗临床批件，其带状疱疹疫苗与百克生物一样，均选择了减毒活疫苗这一技术路线。目前上海所的带状疱疹减毒活疫苗已经完成II期临床试验。
3) 绿竹生物
绿竹生物带状疱疹疫苗LZ901所选择的技术路线是重组蛋白疫苗技术。
与减毒活疫苗不同，重组蛋白疫苗疫苗免疫原性较低所以其主要成分除了抗原外，还有增强疫苗免疫原性的佐剂。
拿LZ901来说其选择的抗原是水痘-带状疱疹病毒（VZV）表面大量表达的糖蛋E抗原 gE，佐剂上采用的仍然是传统的氢氧化铝佐剂。传统铝佐剂在效果上，与葛兰素史克的新佐剂还是存在差距的。
这一点也体现在临床前数据上，绿竹生物LZ901头对头葛兰素史克Shingrix数据显示，接种首剂LZ901后 3 周和接种第二剂后LZ901后 2周，中和抗体水平分别达到857 和46144。而Shingrix诱导的中和抗体水平为1033和69941。目前绿竹生物的重组带状疱疹疫苗已进入临床二期研发阶段。
4) 瑞科生物
瑞科生物带状疱疹疫苗REC610同样选择了重组蛋白疫苗技术路线。
REC610选择的抗原与Shingrix类似，均是水痘-带状疱疹糖蛋白e做为抗原。
在佐剂层面，值得注意的是，REC610是采用的新型佐剂BFA01，是国内唯一对标葛兰素史克Shingrix疫苗AS01b佐剂的产品。
BFA01在看齐AS01b的同时，做了改进，起到了“降副作用”的效果。国内临床前数据显示，REC610具有较好的免疫原性，其免疫反应非劣于对照疫苗Shingrix。
鉴于优秀的临床前数据，瑞科生物也对REC610信心满满。目前，REC610已经在菲律宾获批一期临床，将会以GSK的Shingrix 疫苗为阳性对照的临床试验，来评价REC610在40 岁以上健康成人受试者中的安全性和免疫原性。
5) 怡道生物/中慧元通重组带状疱疹疫苗
怡道生物/中慧元通布局了重组蛋白带状疱疹疫苗领域，目前处于临床Ⅰ/Ⅱ期，在佐剂上其选择了新佐剂铝/CpG复合佐剂。
6) 迈科康生物
迈科康生物布局的重组带状疱疹疫苗，目前该产品已获批临床。在抗原的选择上，迈科康重组带状疱疹疫苗采用CHO细胞表达的重组ZVZ糖蛋白E作为抗原，在佐剂上其选择了一款复合新型佐剂MA105佐剂。
7) 智飞生物
智飞生物布局了重组带状疱疹疫苗，2019年这一疫苗已经完成生产工艺和质量标准研究，目前该产品仍然处于临床前阶段。
8) 康希诺生物
早在2018年，康熙诺生物就与来自牛津大学詹纳研究所的临床阶段疫苗公司签署协议Vaccitech联合开发一种预防带状疱疹的新型疫苗。
从技术路线来说，康希诺的重组带状疱疹疫苗不同于上述几种疫苗，其选择了腺病毒载体带状疱疹疫苗这一技术路线。目前，该产品尚处于临床前研发阶段。
9) 沃森生物
在带状疱疹疫苗的研发路线上，沃森生物选择同样与众不同，其选择研发带状疱疹mRNA疫苗。
早在2020年，沃森生物就与艾博生物签署合作协议，双方将共同合作开发带状疱疹疫苗mRNA疫苗，艾博生物主要负责带状疱疹mRNA疫苗的临床前研究，沃森生物主要负责为带状疱疹mRNA疫苗申报IND及后续商业化生产。目前该产品尚处于临床前研发阶段。
不过mRNA技术壁垒较高，国内尚无mRNA疫苗上市，全球范围内也无一款带状疱疹mRNA疫苗获批上市，沃森生物选择的这条路注定不会太好走。
总结
看下来，国内在带状疱疹疫苗领域玩家虽然不少，但是大部分临床进度还处于早期，而唯一接近上市的百克生物带状疱疹疫苗，在疗效却又差点意思。
所以综合来看我个人认为，未来最有希望的的带状疱疹疫苗，还是目前研发进度处于前列的重组蛋白疫苗，瑞科生物、绿竹生物、怡道生物/中慧元通这三者最有望成为国产带状疱疹疫苗的第一名。