经过了六十多年的研究，RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗终于在今年迎来爆发。今年下半年，葛兰素史克和辉瑞的RSV疫苗三期临床相继成功，距离获批上市一步之遥。
不过，既然都是RSV疫苗，又前后脚出炉了三期临床数据，自然免不了要有一番比较。
那我们先来看，辉瑞的RSVpreF疫苗数据。
8月26日，辉瑞三期临床数据显示，RSVpreF对于两种或多种症状的RSV 相关下呼吸道疾病（LRTI-RSV）的保护率为66.7%，对于三种或更多症状定义的严重疾病终点保护率则为85.7%。
再来看看葛兰素史克的表现，对25000名60 岁或以上成年人的三期临床研究显示，单剂RSVPreF3 总体保护效力为82.6%，对于重症的保护率达到94.1% 。对于RSV-A和RSV-B亚型有效率高达84.6%和80.9%。
尽管辉瑞和葛兰素史克的RSV疫苗的临床试验终点的选择并不完全相同，不能直接比较疗效。但是从纸面数字来看，葛兰素史克的RSV疫苗表现还是要强于辉瑞的RSV疫苗。
那么什么原因，导致了两种疫苗效果的差距？事实上，影响一款疫苗效果的关键不外乎两个关键零件的选择，一个是抗原，另一个是佐剂。
先来看抗原，辉瑞和葛兰素史克都选择了融合前构象的F蛋白作为抗原。
在RSV病毒表面有四种蛋白质，分别是附着糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基质蛋白（M）和小疏水蛋白（SH）。
其中，F蛋白高度保守并且对病毒生存能力至关重要，所以它也就成了RSV疫苗抗原选择的理想目标。
不过，病毒融合蛋白与人体靶细胞表面受体结合后构象会发生变化，鉴于融合前蛋白构象的稳定化能引起更高的中和抗体反应，所以两款RSV疫苗都选择了结合前构象作为抗原。
虽然葛兰素史克和辉瑞都使用了融合前构象的F蛋白作为抗原，但细看之下也有差点别 。
辉瑞的RSV疫苗实际上是一个双价疫苗，包含了融合前构象的 RSV-A 和 RSV-B 两种不同的RSV病毒亚型。 而葛兰素史克的RSV疫苗采用的是重组亚基预融合RSV F糖蛋白抗原 (RSVPreF3) 。
理论上辉瑞的二价疫苗能同时作用RSV两种亚型，对RSV A和RSV B两种亚型病毒的保护效果应该更优。但目前看来，却并非如此。
问题可能出在了佐剂上。葛兰素史克的RSV疫苗选择的是AS01E佐剂。
在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，葛兰素史克曾经尝试过AS01b和AS01e两种不同佐剂。结果显示，虽然AS01b和AS01e在效果上接近，但是在安全性上AS01e略优胜，所以最后选择用AS01e做进一步的临床试验。
实际上，AS01这个佐剂系统被用于葛兰素史克已上市的多款佐剂疫苗中，并且效果都不错。
就比如葛兰素史克的带状疱疹疫苗Shingrix用的就是AS01b，佐剂效果也很好，直接碾压带状疱疹减毒活疫苗Zostavax。
而相比之下，辉瑞的RSVpreF疫苗使用的还是传统的铝佐剂，只能诱导Th2型应答，仅这一种类型的免疫应答，为疫苗提供的保护效率并不算高。
佐剂的选择差异之下，两种疫苗的效果走向了不同的方向。从这一点来说，也看好国内具备新佐剂自主研发能力的疫苗企业。
比如昨天瑞科生物也是发布公告表示，新佐剂重组4价HPV疫苗REC604a临床申请获受理。
REC604a搭载瑞科生物自主研发的新佐剂BFA04，旨在通过增强免疫原性和交叉保护作用，实现减少接种剂次的目的。
临床数据显示，接种两剂REC604a诱导的HPV中和抗体水平，高于默沙东Gardasil免疫三针诱导的中和抗体水平；且REC604a免疫产生的中和抗体滴度下降趋势较Gardasil更平缓。
减少接种剂次有助于节省成本、提高接种率，因此受WHO等监管机构推荐。这就是新佐剂的魅力。
$沃森生物(SZ300142)$ $瑞科生物-B(02179)$