靶向HER3的肿瘤药物研发，之所以进展缓慢。主要是由于HER3本身结合力较低，不具有如HER2等其他家族成员的内在激酶活性，且没有合适的反映HER3激活与否的Biomarker，进而给药物研发带来非常大的困扰。但鉴于Her3靶点正常成人的胃肠道、生殖系统、皮肤、神经系统、泌尿道和内分泌系统中均有表达而HER3蛋白的过度表达与许多癌症相关，包括前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等。基于此，不少研发机构也将注意力由竞争激烈的HER2转移到HER3上，期冀这个与HER2同家族的靶点，也能作为肿瘤治疗的新靶点。如ElevationOncology 的HER3单抗Seribantumab、Merus的HER2/3双抗zenocutuzumab（Zeno）、信达生物的Her3 ADC、百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC。
宜联生物丨快讯
刚刚5月份与BioNTech SE达成18亿美元合作的宜联生物称，FDA已对由宜联生物核心产品Her3 ADC的首次人体I期临床试验（NCT05653752）实施部分临床暂停，再次将创新药不可忽视的安全性放在明面上。下一篇将（聚焦时下火热的CD3/CLDN18.2双抗/双抗ADC的安全性问题，敬请期待！）
慢慢等待宜联生物的进一步详细公告，对于当下火热的Her3靶点的研发竞争毫无疑问是一个利空消息。我们接下来，回顾下宜联生物的发展史。
2024年5月27日，ADC赛道新贵苏州宜联生物宣布与不缺钱却亟需转型的BioNTech达成新的的战略合作：
BioNTech将获得一项利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的首付款，并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
这是两家企业的第二次合作，早在2023年10月12日，达成战略合作和全球许可协议，BioNTech正在开创针对癌症和其他重症疾病的新疗法。双方将合作开发新一代的HER3 ADC。
根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。该协议的完成将受制于常规交易达成条件，包括根据哈特-斯科特-罗丁诺（“HSR”）反垄断改进法案的批准。
BioNTech，先后合作国内的一众企业，包括映恩生物、普米斯、昂科免疫，包括今天要谈的宜联生物。
（具体详情见：BioNtech合作宜联生物HER3 ADC，预测成药性如何、诺奖得主加盟的BioNTech掀起国内Biotech合作狂潮）
对于MNC来说，投资要未雨绸缪进行差异化管线布局，以小成本的预付款和里程碑限定，四处扫货，是大厂的投资逻辑。
起底宜联生物
宜联生物成立于2020年7月8日，是一家专注于抗体药物结合物（ADC）和相关技术的创新药物开发公司。宜联生物由来自小分子和大分子药物开发领域的经验丰富的科学家组成。主要创始人简历如下：
ADC平台技术—TMALIN
传统ADC药物仍有许多缺点。
抗体需要被细胞吸收到溶酶体中，因此ADC药物的抗体选择是有限的。
有效载荷需要通过多个环节释放，如肿瘤细胞内吞和溶酶体溶解，其中许多环节可能导致耐药性或ADC无治疗效果。
当分子量较大时，肿瘤富集速度慢，通透性低，靶抗原表达低，很难发挥良好的治疗效果。
TMALIN（Tumor_Microenvironment_Activable_LINker）技术平台可以解决现有ADC技术的缺陷。
独特的酶消化特性，具有在肿瘤微环境中细胞外溶解的能力，无论抗体是否具有内吞能力，所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性，大大拓宽了抗体的选择范围；
这种特殊的结构使ADC能够丰富肿瘤微环境，增加肿瘤中有效载荷的比例和血液浓度，并具有较高的治疗指数；
酶消化特性和肿瘤富集特性使有效载荷在肿瘤组织中大大富集，产生较强的旁观者效应，在抗原表达低甚至无抗原表达的肿瘤中产生良好的抗肿瘤作用。
此外，TMALIN技术形成的ADC具有许多优点。
它具有极高的全身循环稳定性，可减少有效载荷在非靶组织中的脱落以及有效载荷在无靶组织中脱落所引起的“偏离靶”毒性。
它具有优异的溶解性和优异的化学稳定性，不存在传统ADC中马来酰亚胺连接方式引起的可逆Michael加成反应，可以获得高均匀度的ADC（DAR=8.0），并实现定点定量耦合。
耦合效率高(≥90%）。
目前，宜联生物通过TMALIN技术搭建了多条管线，靶点尚未公布。
宜联生物 pipeline
（Cited by：宜联生物官方网站）
随着肿瘤药物研发领域竞争的日益白热化，基于已成药靶点的各种药物形式的探索，是相对风险性较低的研发选择。但已经商业化运作成功的可成药靶点，原本竞争就非常激烈，肿瘤免疫治疗领域的明星靶点PD-1，就是典型的例子。所以，为了尽可能避免可预见的红海市场竞争，选择明星靶点同类，且功能近似的靶点，应该是不少药企的不二选择。正如当下各大药企在LAG3、OX40等免疫检查点的探索，可惜的是，鲜有成功者。此时，不妨将注意力放到靶向药物领域成熟靶点的再开发。衷心期望不断获得MNC关注的中国Biotech企业能够在全球靶点竞争中处于第一梯队。但在此期间，要密切关注安全性问题。
下一篇将聚焦CD3/CLDN18.2的安全性问题，敬请期待！