由于三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%,在正常组织中表达有限,因此,我们也看到,目前临床选择的适应症,主要集中在三阴乳腺癌。这也是为何各个Trop2 ADC纷纷布局TNBC的原因所在。
2022年12月6日,科伦博泰在第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上以壁报形式公布了TROP2-ADC SKB264(MK-2870)用于局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)患者II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。简单整理如下:
试验方法:入组59例经治的局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者接受SKB264单药治疗,每两周给药一次;
数据随访:截至2022年10月10日,中位随访时间12.8个月;
疗效数据:在55例可进行疗效评估的患者(4mg/kg组21例,5mg/kg组34例)中,确认的ORR为40%,DCR为80%;TROP2高表达患者确认的ORR为55.2% ,TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%;mDoR为11.5个月,mPFS为5.7个月,mOS为14.6个月,12个月OS率为66.4%;
安全性数据:57.6%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的≥3级TRAEs(≥10%)是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。TRAEs导致10.2%的患者剂量降低。没有发生因TRAE导致的死亡,没有观察到间质性肺病(ILD)发生。
主要研究数据结果
此前,CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定。
三阴乳腺癌市场潜力分析
三阴性乳腺癌(TNBC)在乳腺癌中的占比为 15%,全球TNBC发病人数由 2015 年的29.4万人增加至2019年的32.0万人,年复合增长率为 2.1%。
中国TNBC发病人数在 2015 年到 2019 年以 1.8%的年复合增长率由 4.6 万人增加至 4.9 万人。预计到 2024 年新发人数将达到 5.3 万,其复合年增长率为1.5%。新发人数将以 1.0%的复合年增长率持续增长,并于 2030 年达到 5.6 万。
整体而言,发病率并不高。以此小适应症为主要的临床试验选择,也是期望通过突破性研究获得快速审批。
中国三阴性乳腺癌新发病人数,2015-2030E
让我们接下来看下中国TNBC市场规模,在 2015 年的市场规模为 32 亿元人民币,并在 2019 年增长至 46 亿元人民币。目前中国有 PARP 抑制剂(在卵巢癌的治疗方面,PARP 抑制剂令人期待)、 PD-1/L1 等靶向治疗和免疫治疗产品正处于临床阶段,预计随着新型疗法的不断获批,未来三阴性乳腺癌药物市场在2024 年达 63 亿元人民币, 2030 年达 103 亿元人民币,期间年复合增长率为 8.7%。
目前,TNBC侵袭性强,易转移,预后极差,确诊后的生存期通常不超过20个月,5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感,一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗,标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型,即便是同一治疗方案,不同患者的应答水平也有很大差异大,而且多数患者很快会产生耐药性。所以,针对于TNBC的治疗,仍然任重道远。