近期，神州细胞工程公司在clinicaltrails.gov上登记了一项Ⅰ/Ⅱ期、开放标签、剂量递增和剂量扩展的研究，旨在评估旗下在研PD-1/VEGF双抗药物SCTB14治疗晚期恶性肿瘤的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。计划入组人数居然高达515例患者。
看的目瞪口呆，上了下神州细胞的网址，下来了，我们还是谈其他两家企业吧。
PD-1/VEGF双抗—AK112
2022年10月20日，CDE网站公示，依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），拟被纳入突破性治疗品种名单，用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。
值得一提的是，这是依沃西治疗肺癌的第二个突破性疗法认定，此前2022年9月，依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）已经被CDE纳入突破性治疗品种名单。
康方PD-1/VEGF双抗联合化疗一线非小II期研究全文发表
PD-L1/VEGF双抗—PM8002
既往有人问我，你关注的是哪家企业的研发，我的列表中绝对会有普米斯。技术派，同样布局了类似的靶点双抗：PM8002（PD-L1/VEGF双抗）
2022年2月和4月，PM8002分别在中国获得适应症为三阴性乳腺癌、以及与标准化疗联用治疗不可手术肝细胞癌（HCC）的临床试验默示许可。
PM1003在晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效研究（2023 ESMO壁报1036P）
PM1003是一种基于VHH的抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体，可实现PD-L1表达依赖性的4-1BB激动作用。PM1003在晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性和初步抗肿瘤活性：PM1003耐受性良好，在0.02-10mg/kg剂量的患者中未观察到剂量限制性毒性。PM1003具有抗体样PK特性，1-10mg/kg组的半衰期在6.3-13.2天范围内。
PM8002联合紫杉醇作为小细胞肺癌(SCLC)二线疗法的II期安全性和疗效研究（2023 ESMO壁报1992P）
PM8002联合紫杉醇作为SCLC患者的二线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的毒性。一线治疗时无论接受过免疫联合化疗或者单化疗的患者，在本试验中均得到良好的疾病控制（DCR>80%），客观反应率高于目前已知的二线疗法。其中既往未接受过免疫治疗的患者，无进展生存期（PFS）接近一线治疗；接受过免疫治疗的患者，多数尚在治疗中，PFS有望进一步延长。该II期临床研究仍在进行中，近期计划进入III期临床研究。
历史总是惊人的相似，康方生物首款上市的双抗是卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗），采取的是布局尚未满足的复发转移性宫颈癌领域，获得突破性疗法认定，快速获批上市。在竞争激烈的肺癌领域，聚焦临床难点进行创新突破，对于依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），也是向难而生的选择。而康宁杰瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4双抗），布局的靶点是PD-L1和CTLA-4，进度较缓。而在免疫联合抗血管协同增效的背景下，进行双抗的技术迭代，究竟是PD-1/VEGF还是PD-L1/VEGF，我脑海中想到的是网页链接{PD-(L)1/TGF β 双抗|恒瑞，君实全速推进，默克暂停肺癌III期} 在此就不再延申，机制的夯实，才能让产品行稳致远，否则也会陷入到PD-L1/TGFβ联合ADC进行试验布局的境地。而说到ADC和双抗的故事，也是非常值得探讨的。