Bepirovirsen（BPV；GSK3228836，GSK836）是一种靶向HBV前基因组RNA和mRNA中一个保守的20个核苷酸序列的反义寡核苷酸。B-Clear是一项Phase 2b期研究（NCT04449029），旨在评估慢性乙型肝炎（CHB）患者（pts）接受12或24周（wks）Bepirovirsen 治疗（tmt）的疗效和安全性，其中已经观察到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的减少和HBsAg血清清除。
研究人员在2023欧洲肝病学会年会（EASL2023）上发表了一项根据患者病毒基因型表现出的HBsAg反应分析。患者基因型由HBV DNA或RNA测序确定和/或由研究者报告。
研究结果： 观察到七种不同的基因型： 基因型在亚洲主要是B和C，在欧洲是A和D，在美洲是A、B、C和D。
未使用NA治疗患者：基因型（GT）C（31%，70/229例）最常见，其次是GT-B（21%）、GT-D（20%）、GT-A（18%）、其他（6%）和未确定（4%）。携带GT-B病毒的患者在基线时的平均HBsAg水平最低（3.155 log IU/ml），GT-A最高（3.982 log IU/ml）。
使用NA治疗患者：GT-C（31%，70/226例）最常见，其次是GT-B（9%）、GT-D、GT-A（各8%）和其他（3%）。使用NA治疗患者拥有低/检测不到RNA/DNA检测率，导致未确定基因型比例高（41%）。携带GT-B病毒的患者在基线时平均HBsAg水平最低（3.090 log IU/ml），GT-A最高（3.724 log IU/ml）。
治疗反应： 按基因型划分的 Bepirovirsen 治疗结束时反应和24周后的 Bepirovirsen 治疗反应见表（治疗组的集合）。
研究认为，在未接受NA治疗和接受NA治疗的队列中，GT-B的基线HBsAg最低，并且表现出最大的对数降低。与此同时，较低的基线HBsAg可预测实现HBsAg血清学清除的能力一致。在HBV基因型A、B、C和D中，停止 Bepirovirsen 治疗24周后，可达到HBsAg血清学清除。